Popularni Postovi

Izbor Urednika - 2019

SAVREMENI ASPEKTI PATOGENEZE, DIJAGNOSTIKE I TRETMANA HIPER-HOMOCIKINETEMIJE U ŽENA SA NE-STANDBY TRUDNOŠĆU

Hiperhomocisteinemija podrazumeva veliku količinu određene supstance homocisteina u krvi. Obično se formira iz jedne od esencijalnih aminokiselina metionina, nakon čega dolazi do neophodnog prirodnog restrukturiranja i obrnutog razvoja, nakon čega se ponovo dobija metionin.

Kada dođe do neplaniranog neuspjeha, sadržaj ove komponente u krvi počinje rasti, što ima neželjeni učinak na krvne žile. To uzrokuje brojne patologije u kardiovaskularnom sistemu, što je također negativna pojava u trudnoći, jer je poremećen priliv hranjivih tvari u fetus.

Uradite test krvi da biste otkrili prisustvo ili naglašenu sklonost hiperhomocisteinemiji, posebno ako planirate trudnoću.

U proseku, krv sadrži 5-15 mmol / l homocisteina. Povećanje ove vrednosti čak i za 5 jedinica ne prolazi bez traga, a pri njegovoj vrednosti od 100 mmol / l u zidovima krvnih sudova oštećuje se sloj koji ih iznutra oblaže, što uzrokuje stvaranje mikrotromba i narušenu cirkulaciju tečnosti koja nosi život. Takva odstupanja doprinose pojavi problema sa krvnim sudovima, uključujući aterosklerozu, razvoj moždanog udara i drugih patologija koje mogu biti opasne tokom trudnoće.

Uzroci

U svojoj strukturi, homocistein nije protein, apsolutno je nemoguće dobiti hranu. Njegova povećana vrijednost može biti posljedica smanjenog unosa hrane folne kiseline i vitamina B grupe: piridoksin (B6), cijanokobalamin (B12) i tiamin (B1). U ovim supstancama ova komponenta plazme treba da se vrati u korisni metionin. Njihov nedostatak je prvi uzrok ove patologije, u zavisnosti od ishrane i rada bubrega.

Da ne bi ometali konverziju homocisteina u metionin, ovaj vitaminski rezervat se mora stalno nadopunjavati.

Lijekovi

Iako neki lijekovi također mogu izazvati rast ove tvari:

  • metotreksat, antagonist folne kiseline,
  • lekovi koji se uzimaju za autoimunu bolest,
  • antikonvulzivi.
Uzimanje određenog broja lekova može smanjiti nivo homocisteina u krvi, što može uzrokovati hiperhomocisteinemiju ili sklonost ka tome.

Način života

Utvrđeno je da se tendencija hiperhomocisteinemije javlja i ako:

  • popijte više od 6 šolja kafe dnevno
  • voditi sjedilački način života
  • zloupotrebljavati alkohol,
  • pušiti
  • koristiti neke vrste hormonskih oralnih kontraceptiva,
  • primijeniti lijekove za depresiju folne kiseline
  • kod bolesti bubrega, štitne žlezde, dijabetesa, psorijaze, leukemije.

Izražena sklonost

Ljudi imaju izraženu sklonost hiperhomocisteinemiji:

  • sa nasljednim anomalijama enzima uključenih u proces metionina,
  • poremećaji gena u ovoj oblasti,
  • uz prisustvo hipertenzije,
  • boluje od visokog holesterola,
  • koji u porodici imaju rođake koji su pretrpeli moždani udar, srčani udar ili trombozu u dobi od 45-50 godina.

Ovo pitanje je posebno akutno u ginekologiji i akušerstvu, jer ako pravilno pristupite planiranju začeća, povećat ćete svoje šanse za zdravu bebu.

Simptomi i efekti tokom trudnoće

Hiperhomocisteinemija tokom trudnoće zbog poremećaja cirkulacije uzrokuje niz komplikacija u ranom periodu:

  • pobačaj,
  • abrupcija placente,
  • gestoza,
  • poremećaj ili zaustavljanje rasta embriona.

U kasnijim rokovima može biti:

  • hipoksija,
  • nedostaci njegovog razvoja,
  • rođenje djeteta s malom tjelesnom težinom i razne komplikacije,
  • fetalna smrt bebe,
  • razvoj tromboze, tromboembolije.
Hiperhomocisteinemija tokom trudnoće može uzrokovati brojne komplikacije, pa je vrijedno proći odgovarajući test krvi kako bi se otkrila sklonost ka bolesti ili njeno prisustvo čak iu fazi planiranja.

U fazi planiranja trudnoće, ova patologija može biti uzrok neplodnosti, jer može izazvati defekte koji sprečavaju normalnu implantaciju embriona u endometrij.

Da bi se izbegli svi gore navedeni problemi, pre zasnivanja neophodno je proći test krvi ne samo za infekcije i bolesti reproduktivnog sistema, već i za nivo homocisteina. Budući da je simptome hiperhomocisteinemije gotovo nemoguće pronaći, samo analitičar može otkriti sličan neuspjeh u tijelu.

Takva studija se posebno preporučuje pacijentima koji su u prošlosti već imali slične abnormalnosti u trudnoći i skloni su hiperhomocisteinemiji.

Liječenje hiperhomocisteinemije

Uz svu složenost procesa pojavljivanja ovog problema, lečenje hiperhomocisteinemije nije velika stvar za lekare. Njegov glavni princip: korištenje velikih doza hranjivih tvari. S obzirom na specifičnost njihovog nedostatka, jasno je da apsorpcija ovih sredstava u želudac može biti narušena.

Prosečan režim lečenja hiperhomocisteinemije je sledeći:

  • folna kiselina se daje 3-4 g dnevno, po kursevima, nekoliko puta godišnje po proceni lekara,
  • Vitamini B6, B12, B1 se dobijaju po 10-20 injekcija.

Kada indeks homocisteina dostigne 5-15 mmol / ml u kontrolnoj analizi, oni prelaze na doze za održavanje u tabletama. Ceo medicinski proces kontroliše lekar i on ga, ako je potrebno, ispravlja.

Tokom trudnoće, mala doza aspirina ponekad propisuje nadzorni ginekolog.

Pravovremena dijagnoza hiperhomocisteinemije i imenovanje ovih jednostavnih, jeftinih, efikasnih i sigurnih sredstava, na desetine puta smanjuje rizik od mnogih po život opasnih bolesti i komplikacija.

Konsultujte lekara i prepisujete lečenje hiperhomocisteinemije.

Prehrambene karakteristike hiperhomocisteinemije

Kako bi konsolidirali pozitivan rezultat i zadržali homocistein na pravom nivou, liječnici mogu preporučiti posebnu dijetu, koja podrazumijeva isključivanje takvih proizvoda iz prehrane:

  • kafa, čaj (crna i zelena),
  • svježi sir, mliječni proizvodi,
  • heljda
  • crveno meso (govedina, svinjetina, janjetina),
  • ograničiti potrošnju žitarica - ne više od jedne žlice žitarica dnevno.

Uđite u svoj meni proizvode koji su bogati gore navedenim vitaminima:

  • spanać, salata,
  • zeleni grah,
  • karfiol, brokula,
  • bundeve, šargarepa, dragun,
  • riba,
  • meso peradi.

Po prijemu dovoljne količine navedenog kompleksa vitamina, homocistein će biti u sigurnoj koncentraciji i neće biti potreban poseban tretman.

Zaključak

Hiperhomocisteinemija je prilično opasna bolest koja ugrožava život djeteta tokom trudnoće ili ometa proces začeća. Prema statistikama, većina devojaka koje zlostavljaju, na primer, kafu ili pušenje, imaju tendenciju hiperhomocisteinemije. Simptomi hiperhomocisteinemije nisu izraženi, dijagnostika podrazumeva testiranje. Ovo je svakako vredno uraditi u fazi planiranja trudnoće. Lečenje hiperhomocisteinemije podrazumeva zasićenje korisnim komponentama, koje se mogu održati uključivanjem određenih namirnica u ishranu.

Hiperhomocisteinemija

Homocistein nije strukturni element proteina i stoga ne ulazi u organizam sa hranom. Jedini izvor je metionin. Putanja metabolizma homocisteina zahtevaju učešće vitamina (folata, vitamina B6 i B12, flavin adenin dinukleotidi) kao kofaktori ili enzimski supstrati. Za pretvaranje viška homocisteina u metionin, potrebne su visoke koncentracije aktivnog oblika folne kiseline, 5-metiltetrahidrofolata. Glavni enzim koji pretvara folnu kiselinu u aktivni oblik je 5.10 metilentetrahidrofolat reduktaza. Enzim cystathionine synthetase (CBS) je potreban za konverziju homocisteina u cistein putem reakcije transsulfurizacije. Kofaktor CBS-a je piridoksal fosfat (vitamin B6).

Kada je nemoguće potpuno pretvoriti homocistein u cistein, razvija se stanje hiperhomocisteinemije. Najčešći uzroci povećanog nivoa homocisteina su stanja nedostatka vitamina. Telo je posebno osetljivo na nedostatak folne kiseline i vitamina B6U12 i B1. Ali i od velikog značaja u razvoju hiperhomocisteinemije pripada naslednom faktoru (mutacije u genima ciklusa folata).

Posebno je akutno pitanje hiperhomocisteinemije u ginekologiji i akušerstvu, jer se ispravno približavanje vremenu planiranja začeća povećava šansa da imate zdravo dijete.

Hiperhomocisteinemija tokom trudnoće zbog poremećaja cirkulacije u mikrovaskularnom krevetu (zbog oštećenja vaskularnog endotela), kao i toksičnih efekata na fetus uzrokuje niz komplikacija u ranom periodu:

  • Malformacije fetusa (anantsifalia, rascjep gornjeg nepca, spina bifida, itd.)
  • pobačaj,
  • abrupcija placente,
  • gestoza,
  • poremećaj ili zaustavljanje rasta embriona.

U kasnijim rokovima može biti:

  • hipoksija,
  • rođenje djeteta s malom tjelesnom težinom i razne komplikacije,
  • fetalna smrt bebe,
  • razvoj tromboze, tromboembolije.

Dijagnoza hiperhomocisteinemije izvodi se prolaznim testovima: homocistein, vitamin B12, B6.

Korekcija povišenog nivoa homocisteina vrši se uz pomoć vitamina i mikroelemenata. Ispravno podešeni nivoi homocisteina će pomoći izdržati i roditi zdravu bebu i poboljšati dobrobit majke.

Uzroci povišenih nivoa homocisteina u krvi

Najčešći uzroci povišenih nivoa homocisteina su stanja s nedostatkom vitamina - nedostatak folne kiseline i vitamina B6, B12 i B1. Jedan od glavnih uzroka poremećaja vitamina su bolesti gastrointestinalnog trakta, praćene kršenjem apsorpcije vitamina (sindrom malapsorpcije).

Potrošnja velikih količina kave (više od 6 čaša dnevno) je jedan od faktora koji doprinosi povećanju nivoa homocisteina u krvi.

Pušači imaju povećanu sklonost hiperhomocisteinemiji.

Konzumiranje malih količina alkohola može smanjiti nivo homocisteina, a velike količine alkohola doprinose rastu homocisteina u krvi.

Nivo homocisteina se često povećava sa sedentarnim načinom života. Umerena vežba pomaže da se smanji nivo homocisteina sa hiperhomocisteinemijom.

Brojni lekovi (metotreksat, antikonvulzivi, azotni oksid, metformin, antagonisti H2 receptora, aminofilin) ​​utiču na nivo homocisteina.

Nuspojave mogu imati hormonske kontraceptive. Međutim, ovi podaci ne potvrđuju sve istraživače.

Neke popratne bolesti (zatajenje bubrega, bolesti štitnjače, dijabetes, psorijaza i leukemija) doprinose povećanju nivoa homocisteina.

Važan uzrok hiperhomocisteinemije su abnormalnosti naslednog enzima uključene u metabolizam metionina. Za pretvaranje viška homocisteina u metionin, potrebne su visoke koncentracije aktivnog oblika folne kiseline. Homozigotna mutacija gena metiltetrahidrofolat reduktaze smanjuje aktivnost enzima za 50%, što dovodi do perzistentne umerene hiperhomocisteinemije. Još jedan čest genetski defekt koji dovodi do hiperhomocisteinemije je mutacija gena za cistationesintazu. Homozigotna mutacija ovog gena dovodi do teških vaskularnih lezija u ranoj dobi i rane smrti pacijenata od ateroskleroze i trombotičnih komplikacija.

Kardiovaskularne bolesti

Do danas, patologija kardiovaskularnog sistema ostaje glavni uzrok morbiditeta i mortaliteta među stanovništvom širom sveta. Homocistein je nezavisni marker visoke kardiovaskularne smrtnosti, uporediv sa hiperholesterolemijom i visokim krvnim pritiskom.

Istraživanja na ogromnim kohortama desetina hiljada pojedinaca uvjerljivo pokazuju ulogu povišenih nivoa homocisteina kao nezavisnog faktora rizika za aterosklerozu, njene trombotske komplikacije, koronarne bolesti srca, moždane udare, ishemijske vaskularne bolesti donjih ekstremiteta, vensku trombozu, razvoj restenoze arterija nakon angioplastike. Štaviše, mnoge studije su pokazale smanjenje rizika od srodnih bolesti ili komplikacija kada se koristi terapija koja smanjuje nivo homocisteina.

Prema kliničkim studijama, povećanje koncentracije homocisteina u plazmi od 5 µmol / L povećava rizik od kardiovaskularnih bolesti i ukupnog mortaliteta za 1,3-1,7 puta (normalni sadržaj homocisteina je 5–15 µmol / l kod muškaraca, 5–12 µmol / l l kod žena).
Sveukupno povećanje rizika od bolesti zbog hiperhomocisteinemije za kardiovaskularni rizik je 70%, rizik od razvoja cerebrovaskularnih lezija je 150%, a rizik od periferne vaskularne opstrukcije povećava se 6 puta. Raspravlja se o povezanosti hiperhomocisteinemije sa razvojem senilne demencije (Alzheimerova bolest).

Patologija trudnoće

Mikrotromboza i oštećenje mikrocirkulacije dovode do brojnih opstetričkih komplikacija. Smanjena implantacija i fetoplacentalna cirkulacija dovode do reproduktivnog neuspjeha - pobačaj i neplodnost zbog nedostataka u implantaciji embrija. U kasnijim fazama trudnoće, hiperhomocisteinemija je uzrok hronične placentalne insuficijencije i hronične fetalne hipoksije. To dovodi do rađanja djece s niskom tjelesnom težinom i smanjenjem funkcionalnih rezervi, razvoja komplikacija neonatalnog perioda.

Hiperhomocisteinemija može biti jedan od uzroka generalizovane mikroangiopatije u drugoj polovini trudnoće, koja se manifestuje kao kasna toksikoza (gestoza) s razvojem teških, često nekontroliranih stanja, koja ponekad zahtijevaju ranu isporuku. Rođenje nezrele prevremeno rođene bebe u ovim slučajevima prati visoka smrtnost odojčadi i česte neonatalne komplikacije.

Homocistein prolazi slobodno kroz posteljicu i može imati teratogeni i fetotoksični efekat. Dokazano je da je hiperhomocisteinemija jedan od uzroka fetalnih malformacija (posebno anencefalija i spinalna bifida).

Hiperhomocisteinemija može biti praćena razvojem sekundarnih autoimunih reakcija i trenutno se smatra jednim od uzroka antifosfolipidnog sindroma. Autoimuni faktori mogu ometati normalan razvoj trudnoće i nakon eliminacije visokog nivoa homocisteina.

Dijagnoza hiperhomocisteinemije

Za dijagnosticiranje hiperhomocisteinemije određeni su nivoi homocisteina u krvi. Ponekad se koriste testovi opterećenja metioninom (određivanje nivoa homocisteina na prazan želudac i nakon utovara metioninom). Kada se u krvi otkrije visok nivo homocisteina, neophodno je sprovesti testove koji mogu otkriti druge faktore rizika za razvoj vaskularnih i opstetričkih komplikacija.

Studija o sadržaju homocisteina može se provesti kao skrining kod zdravih osoba kako bi se utvrdile grupe s povećanim rizikom od razvoja kardiovaskularnih bolesti i poduzele preventivne mjere za smanjenje ovog rizika.

Analiza homocisteina je korisna kod dijabetes melitusa sa sklonošću vaskularnim komplikacijama.

Imajući u vidu ozbiljnost mogućih efekata hiperhomokistemije tokom trudnoće, preporučuje se da se proveri nivo homocisteina za sve žene koje se pripremaju za trudnoću.

Nužno je odrediti nivo homocisteina kod pacijenata sa ranije akušerskim komplikacijama i kod žena čiji su rođaci imali moždani udar, srčani udar i trombozu prije 45-50 godina.

Etiološki uzroci pobačaja su različiti. Među njima su:

  • Hromozomske abnormalnosti koje su nasleđene od roditelja ili se javljaju de novo (češće translokacije ili, rjeđe, inverzija kromosoma).
  • Hormonalni poremećaji - primarni nedostatak lutealne faze (NLF), hiperandrogenizam, tip 1 i tip 2 dijabetes, bolesti štitnjače, što može dovesti do stvaranja NLF.
  • Zarazne bolesti, koje često uzrokuju prekid trudnoće u kasnijim fazama.
  • Autoimuni faktori, koji uključuju povišene nivoe antitela na kardiolipin i druge fosfolipide, glikoproteine, nativnu i denaturiranu DNK, tiroidne faktore.
  • Alloimunski faktori kod kojih je uzrok pobačaja odnos antigena kompatibilnosti tkiva u bračnom paru.
  • Anatomske promene genitalnih organa (malformacije, intrauterina sinehija, istmičko-cervikalna insuficijencija, genitalni infantilizam itd.).
  • Trombofilni faktori (nasledni i stečeni).

Ретроспективные исследования последних лет показали достаточно большую распространенность среди женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности, генерализованных микроангиопатий и тромбофилий связанных с иммунными нарушениями, гипергомоцистеинемией, наследственным дефектом гемостаза [1-9, 15, 20]. По данным мировой литературы, роль тромбофилии в структуре причин невынашивания беременности составляет от 40 до 75%.

Тромбофилии различают гематологические (изменения факторов свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем), сосудистые (атеросклероз, васкулиты и т.д.) и гемодинамические (различные нарушения системы кровообращения).

Manifestacija bolesti kod nosilaca hematoloških trombofilnih genetskih mutacija u velikoj mjeri zavisi od starosti, faktora okoline i prisustva drugih mutacija. Nosioci alela koji predisponiraju trombofiliju možda nemaju kliničke simptome bolesti. Međutim, pod određenim uslovima dolazi do indukcije intravaskularnog sistema hemostaze, što se klinički manifestuje trombozom, a laboratorijski se određuje povredom različitih delova sistema koagulacije. Glavni faktor koji izaziva manifestaciju trombofilije je trudnoća [4, 11, 21].

S obzirom na činjenicu da je puna placente cirkulaciju ovisi o ravnoteži između prokoagulantnog i antikoagulans mehanizama, nasljedne trombofilije može dovesti ne samo do razvoja tromboze za vrijeme trudnoće iu postnatalnom periodu, ali i na razne placente vaskularnih komplikacija, koji rezultat može biti kršenje implantacije, ili razvoj embrija . To uključuje zamrznute trudnoće, pobačaje prvog i drugog tromjesečja trudnoće, intrauterino zaostajanje u rastu, preeklampsiju, fetalnu smrt fetusa, odvajanje normalno locirane posteljice [2, 10-16,20].

Poslednjih godina, postoje dokazi o važnosti uloga hiperhomocisteinemije (HHC) u patogenezi mikrocirkulatornih i trombotskih komplikacija kod raznih bolesti, uključujući iu akušerskoj praksi. Prvi put je opisana veza između homocisteinurije i vaskularnih poremećaja Gibson et al. 1964. U budućnosti K. McCully dokazala je vezu između povišenih nivoa homocisteina u krvi i ranog razvoja ateroskleroze. Nakon toga, mnoge studije su dokazale ulogu HHC u patogenezi ranog infarkta miokarda i trombovaskularne bolesti, razvoja duboke i površne tromboze vena, tromboze karotidnih arterija, Crohnove bolesti, nekih mentalnih oboljenja (epilepsije), itd. 18].

Poslednjih godina GHZ se povezuje sa opstetričkom patologijom, uključujući uobičajeni abortus, gestozu, prerano odvajanje normalno locirane placente, defekte neuralne cevi fetusa, placentalnu insuficijenciju, intrauterino usporavanje rasta (IUGR) [7-11, 17, 21].

Homocistein je aminokiselina koja sadrži sumpor i formira se tokom razmene metionina i cisteina. Metionin koji se dobija iz hrane u proteinu metaboliše se u S-adenozilhomocistein, koji se hidrolizom pretvara u homocistein. U procesu metabolizma homocisteina, vitamini B igraju važnu ulogu.6U12 i folne kiseline. Normalni sadržaj homocisteina u krvnoj plazmi je 5–15 µmol / L. Hiperhomocisteinemija se smatra viškom od više od 100 µmol / l, što je u pravilu praćeno homocisteinurijom. Srednji (31-100 µmol / L) i lagani (15–30 µmol / L) nivo hiperhomocisteinemije nisu praćeni oslobađanjem homocisteina u urinu. Tokom trudnoće, koncentracija homocisteina se obično smanjuje za oko 50% od dozvoljenog nivoa u periodu između prvog i drugog tromjesečja trudnoće i vraća se u normalu na 2-4 dana poslije poroda.

Nivoi homocisteina u krvi mogu se povećati iz više razloga.

Jedan od faktora je povećan unos metionina iz hrane.

Stoga, tokom trudnoće, dodatno imenovanje tableta metionina, koje još neki lekari primenjuju, treba sprovoditi sa oprezom i pod kontrolom nivoa homocisteina. Najčešći uzroci povećanog nivoa homocisteina su stanja nedostatka vitamina. Telo je posebno osetljivo na nedostatak folne kiseline i vitamina B6A b12 i B1. Pretpostavlja se da pušači imaju povećanu sklonost ka hiperhomocisteinemiji. Potrošnja velikih količina kave je jedan od najmoćnijih faktora koji doprinosi povećanju nivoa homocisteina u krvi. Za pojedince koji piju više od 6 šoljica kave dnevno, nivo homocisteina je 2-3 µmol / l veći nego kod onih koji ne piju kafu. Pretpostavlja se da je negativni efekat kofeina na nivo homocisteina povezan sa promenom funkcije bubrega. Nivo homocisteina se često povećava sa sedentarnim načinom života. Umerena vežba pomaže da se smanji nivo homocisteina sa hiperhomocisteinemijom. Konzumiranje malih količina alkohola može smanjiti nivo homocisteina, a velike količine alkohola doprinose rastu homocisteina u krvi.

Nivo homocisteina utiče na unos određenog broja lekova.

Mehanizam njihovog djelovanja može biti povezan s djelovanjem na djelovanje vitamina, na proizvodnju homocisteina, na funkciju bubrega i na razinu hormona. Od posebnog značaja su:  Metotreksat (antagonist folne kiseline koji se nedavno koristi u ginekološkoj praksi).

  • Antikonvulzivni lekovi (fenitoin i dr. Su razorne rezerve folne kiseline u jetri).
  • Dušikov oksid (lijek koji se koristi tijekom anestezije i ublažavanje bolova u radu, inaktivira vitamin B)12).
  • Metformin (lek koji se koristi za lečenje dijabetesa i sindrom policističnih jajnika).
  • H antagonisti2-receptori (utiču na apsorpciju vitamina B12).
  • Euphyllinum (inhibira aktivnost vitamina B)6često se koristi u akušerskim bolnicama za liječenje gestoze).
  • Na nivoe homocisteina mogu negativno uticati i hormonska kontraceptivna sredstva.

Drugi faktor koji doprinosi povećanju nivoa homocisteina su neke bolesti. Najvažnije od njih su stanja deficijencije vitamina i zatajenje bubrega. Bolesti štitne žlezde, šećerna bolest, psorijaza i leukemija mogu doprinijeti značajnom povećanju nivoa homocisteina u krvi.

Bolesti gastrointestinalnog trakta (GIT), praćene narušavanjem apsorpcije vitamina (sindrom malabsorpcije), jedan su od glavnih uzroka poremećaja vitamina koji dovode do hiperhomocisteinemije. Ovo objašnjava veću učestalost vaskularnih komplikacija u prisustvu hroničnih bolesti gastrointestinalnog trakta, kao i činjenicu da sa B12Nedostatak vitamina čest uzrok smrti nije anemija, nego udar i srčani udar.

Jedan od važnih faktora koji doprinosi rastu homocisteina u krvi je nasledna predispozicija. Najistaknutiji je defekt enzima 5,10 metilentetrahidrofolat reduktaze (MTHFR). MTHFR

obezbeđuje konverziju 5,10 metilentetrahidrofolata u 5-metiltetrahidrofolat, koji je glavni oblik folne kiseline koja cirkuliše u telu. Smanjenjem aktivnosti enzima, 5-metiltetrahidrofolat možda nije dovoljan da efikasno pretvori homocistein u metionin, a homocistein počinje da se akumulira u organizmu.

Pored toga, homocistein ima izraženo toksično dejstvo na ćeliju. Ako se u organizmu pojavi višak homocisteina, on počinje da se akumulira u krvi i ima štetan učinak na vaskularni endotel, što uvelike povećava rizik od tromboze. Osim toga, visoki nivoi homocisteina povećavaju agregaciju trombocita zbog smanjene sinteze endotela relaksirajućeg faktora, indukcije tkivnog faktora i stimulacije proliferacije glatkih mišićnih stanica.

Nastajanje mikrotromba i poremećaji mikrocirkulacije koji nastaju kao rezultat hiperhomocisteinemije dovode do brojnih opstetričkih komplikacija. Kršenje placente i placentalne cirkulacije krvi može biti uzrok komplikacija reproduktivnog sistema - pobačaja i neplodnosti - kao rezultat implantacijskih defekata embrija. U kasnijim fazama trudnoće, hiperhomocisteinemija je uzrok hronične placentalne insuficijencije i hronične fetalne hipoksije. To dovodi do rađanja djece s niskom tjelesnom masom, smanjenjem funkcionalnih rezervi svih sustava za održavanje života i razvojem brojnih komplikacija kod novorođenčadi.

Hiperhomocisteinemija može biti jedan od razloga za razvoj generalizovane mikroangiopatije u drugoj polovini trudnoće, koja se manifestuje kao kasna gestoza. Hiperhomocisteinemiju karakteriše razvoj teških, često nekontrolisanih stanja koja mogu dovesti do ranog prekida trudnoće iz medicinskih razloga. Dakle, homocistein, slobodno prolazi kroz posteljicu, može imati teratogeni i fetotoksični efekat. Hiperhomocisteinemija je dokazano da je jedan od uzroka anencefalije i spina bifida.

Međutim, ovaj tip trombofilije može biti ne samo uzrok, već i pratilac opstetričkih komplikacija. Pretpostavlja se da u nekim slučajevima problemi mogu biti povezani ne samo sa visokim nivoom homocisteina, već i sa onim stanjima koja uzrokuju razvoj HHC, odnosno istovremenu ekstragenitalnu patologiju.

Stalno povećanje učestalosti ekstragenitalne patologije je povezano sa lošim zdravljem i povećanjem učešća žena starijih od 35 godina kod trudnica. Osim toga, neke teške ekstragenitalne bolesti uzrokuju smrtnost majki, dovode do značajnog povećanja perinatalnih gubitaka, a povećavaju učestalost komplikacija trudnoće, poroda i postporođajnog perioda.

Trenutno se važna uloga u patogenezi vaskularnih bolesti, odnosno arterijske hipertenzije, daje upalnim faktorima koji cirkulišu u krvi i prokoagulantima, koji uključuju povećani nivo homocisteina. Neki autori navode kombinaciju hiperhomocisteinemije i hipotiroidizma (to je povećani nivo homocisteina koji objašnjava veću prevalenciju vaskularnih lezija u ovoj patologiji) [1]. Povećanje sadržaja homocisteina u krvi javlja se i kada je bubrežna disfunkcija abnormalna, sa pozitivnom korelacijom sa koncentracijom kreatinina u krvi.

Trenutno, rješavanje pitanja predviđanja, prevencije i liječenja ekstragenitalnih bolesti ostaje urgentan problem akušerstva, jer je jedna od komplikacija koja pogoršava tijek trudnoće kod ovih žena razvoj preeklampsije [3].

U mnogim slučajevima, svaki od ovih etiopatogenetskih faktora odvojeno ne može biti praćen patološkim tokom trudnoće. Međutim, njihova kombinacija dovodi do značajnog smanjenja adaptivnih sposobnosti ženinog tela na gestacijske uslove i može postati neka vrsta "okidača" u kaskadi patoloških reakcija razvoja generalizovane mikroangiopatije i trombofilije. Zbog toga je vjerovatno da ova grupa žena ima visok rizik od kršenja placentacije i, kao rezultat, razvoja uobičajenog pobačaja, placentne insuficijencije, fetalnog IUUR-a, kasne gestoze, stanja koja ugrožavaju abrupciju posteljice, opstetričkog krvarenja, smrti fetusa [6].

Za dijagnosticiranje hiperhomocisteinemije određeni su nivoi homocisteina u krvi. Za diferencijalnu dijagnozu različitih oblika homocisteinemije ponekad se koriste stres testovi sa metioninom (određivanje nivoa homocisteina na prazan želudac i nakon utovara metioninom).

Da bi se utvrdili uzroci hiperhomocisteinemije, vrši se DNK dijagnostika naslednih defekata enzima uključenih u metabolizam metionina i folne kiseline, posebno MTHFRi određivanje nivoa vitamina B6A b12A b1, folna kiselina u krvi.

Ako se u krvi otkrije visok nivo homocisteina, preporučuje se da se urade testovi kako bi se eliminisali dodatni faktori rizika za razvoj vaskularnih i opstetričkih komplikacija. Preporučuje se da se izvrši hemostaziogram, test krvi na lupus antikoagulant, analiza za antifosfolipidna antitela. Prema svjedočenju mogu se dodijeliti i drugi testovi.

S obzirom na ozbiljnost mogućih posljedica HHC-a, preporučujemo da se odredi nivo homocisteina kod pacijenata sa ponavljajućim pobačajima, sa prethodnim akušerskim komplikacijama (pre-amplifikacija, placentalna insuficijencija, IUGR, izdvojena normalno locirana posteljica) i kod žena čiji su rođaci imali istoriju moždanog udara, srčanog udara i tromboze prije 45-50 godina.

Kada se otkrije hiperhomocisteinemija, vrši se specijalno odabrana terapija visokim dozama folne kiseline i vitamina B grupe (B).6A b12A b1). Imajući u vidu da je u mnogim slučajevima stanje pomanjkanja vitamina povezano sa smanjenom apsorpcijom vitamina u gastrointestinalnom traktu, liječenje obično počinje intramuskularnom primjenom vitamina grupe B. Nakon smanjenja nivoa homocisteina na normu (5-15 μg / ml) propisuju se doze za održavanje vitamina. per os.

Tokom trudnoće može biti indicirana antitrombocitna terapija (niske doze aspirina, niskomolekularni heparinski preparati). U prisustvu antifosfolipidnog sindroma može se propisati dodatni tretman.

Dakle, hiperhomocisteinemija je patološko stanje, čija pravovremena dijagnoza, u velikoj većini slučajeva, omogućava propisivanje jednostavnog, sigurnog i efikasnog tretmana kojim se smanjuje rizik od komplikacija kod majke i deteta nekoliko desetina puta.

Literatura

  1. Akhmedova EM Hiperhomocisteinemija kod trudnica sa preeklampsijom // Teza o ko-razvoju uch. stepen kandidata med nauka. - M. - 2003.
  2. Bashmakova N.V. Antifosfolipidni sin-drom i spontani pobačaj: klinika, dijagnoza, liječenje // Ekaterinburg. Problemi sa trudnoćom. - 2000. -№1. - 52-59.
  3. Baimuradova SM Značajke tijeka i vođenja trudnoće s gestozom i genetskim oblicima trombofilije // Teza za natjecanje. stepen kandidata med nauka. - M. - 2002.
  4. Guzov I.I. Homocistein u akušerskoj patologiji // Internet (Rambler). - 2003. - Feb. - 9. - str.
  5. Zhuk S..., Chechuga S.B., Lobastova T.V. Aktuelna ishrana i farmakoterapija u vaginalnoj vagini tokom trombofilne terapije // Ponovno produktivno zdravlje žene. - 2007. - № 1 (30). 73-76.
  6. Zhuk S.I., Chechuga S.B. Korekcija hiperhomocisteinemije kod trudnica sa pobačajima // Reproduktivno zdravlje žene 4 (29) 2006, str. 82-84.
  7. Efimov V.S., Tsakalof A.K. Homocisteinemija u patogenezi trombovaskularne bolesti i ateroskleroze // Laboratory Journal of Medica. - 1999. - №2. - 44-48.
  8. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O. Trombofilna stanja u akušerskoj praksi // M - “Russo”. - 2001. - 219-285.
  9. Makatsaria A.D., Bitsadze V.O., Dolgušina N.V. et al. Heparin niske molekulske mase i trombofilna stanja u akušerstvu / Ed. prof. A.D. Makatsariya / Moskva. "Partnerstvo je Adamant". - 2002. - str. 61-81, 130-153.
  10. Makatsariya A.D., Kiseleva-Romanova E.A., Kroll J. B., Bukhayeva I.Sh. Trombofilni uslovi u akušerskoj i ginekološkoj praksi // Materijali naučnog foruma "Nove tehnologije u akušerstvu i ginekologiji". -1999.
  11. Murashko L. E., Ahmedova E.M., Badoeva F.S., Sukhikh G.T., Fayzullin L. Z. et al. Trombofilne mutacije, hiperhomocisteinemija kod žena sa preeklampsijom // Problemi trudnoće. - 2002. - №6. - 44-48.
  12. Sidelnikova V.M. Aktuelni problemi trudnoće bez trudnoće // Klinički ciklus predavanja. - M. - 2000. - str.
  13. Sidelnikova V.M. Uobičajeni gubitak trudnoće // M.: Triad-X. - 2002. -C. 39, 46, 70, 102.
  14. Sukhikh G.T., Fayzullin L. Z., Murashko L. E. et al. Trombofilne mutacije, hiperhomocisteinemija kod žena sa preeklampsijom // “Majka i dete”: Materijali III ruskog foruma. - M. - 2001. - P. 212-213.
  15. Savelieva G.M., Efimov V.S., Kashezheva A.Z. Komplicirana trudnoća i hiperhomocisteinemija // Porodništvo i ginekologija. - 2000. -№3. 3-5.
  16. Chechuga S.B., Zhuk S... Koretstsya gíppergomotsisteinemíí u zhínok zí zvinnim nevi-noshuvannyam // Zbírnik naukovih prats atsotsíatsííet opstetricheskínekologíví Ukrainy. - 2006. - S. 735-738.
  17. Chechuga S.B. Trombofilni koncept sindroma patogeneze vtrati fetus. Problemi, dostignuća i perspektive razvoja biomedicinskih nauka i praktične zdravstvene zaštite. Zbornik radova Krimskog državnog medicinskog univerziteta. S.I. Gey-gievsky. - 2007. - T.143, Č ІІ.. - 236-238.
  18. Eskes T.K. Zatvaranje abstrukcije: homocistein - novi faktor rizika // Evropski časopis za akušerstvo i ginekologiju i reproduktivnu biologiju. - 2001. - Vol. 95. - P.206-212.
  19. Eskes, T.K. Defekti neuralne cijevi, vitamini i homocistein // European Journal Pediatrics. - 1998. - Vol. 157. - suppl. 2. - P.139-141.
  20. Guba S.C., Fonseca V., Fink L. M. Hiperhomokisteina i tromboza // Seminari tromboze i hemostaze. - 1999. - Vol. 25. - №3.
  21. To je biomarker. // Am. J. Clin. Nu-trition. - 2000. -Vol. 71. - №4. - 857-858.
  22. Scazziota A., Pons S., Raimondi R., et al. Da li je mutacija C677T u metilenetetrahidrofolat reduktazi (MTHFR) faktor rizika za arterijsku trombozu? // 16. kongres o trombozi i hemostazi, Porto, 2000.

Članak je objavljen u časopisu “Zhinochy Likar”, broj 5 2008.

Loading...