Popularni Postovi

Izbor Urednika - 2019

Depakin Hronosfera: uputstva za upotrebu granula

Opis relevantan za 07.08.2014

  • Latinski naziv: Depakine Chronospere
  • ATH kod: N03AG01
  • Aktivni sastojak: Valproična kiselina (valproična kiselina)
  • Proizvođač: Sanofi-Aventis Francuska (Francuska)

Depakine Chronosphere ima sljedeće aktivne sastojke: valproična kiselina, natrij valproat.

Pomoćne komponente lijeka: solid paraffin, koloidna voda silicij dioksida, glycerol dibegenat.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Depakine Hronosfera je antiepileptik koji imasedativkao i centralni dejstvo relaksacije mišića. Aktivna supstanca leka utiče GABA-ergički sistem. Povećava koncentraciju GABA (gama-aminobutirne kiseline) u CNS-u i aktivira se GABA-ergički prenos.

Bioraspoloživost lijeka u krvi nakon oralne primjene je približno 100%. On ulazi u mozak i cerebrospinalna tečnost. Za početak terapijskog efekta, minimalna serumska koncentracija leka je 40-50 mg / l. U koncentraciji od 200 mg / l, dozu treba smanjiti. Maksimalni sadržaj u krvnoj plazmi je približno 7 sati.

Stabilna koncentracija u plazmi se formira 3-4 dana upotrebe. Visok stepen povezanosti sa proteinima plazme. Lijek se uglavnom izlučuje urinom. Unos hrane ne utiče na farmakokinetiku.

Indikacije za upotrebu

Odraslim osobama se preporučuje da uzimaju Depakine Chronosphere za tretman:

  • bipolarni afektivni poremećaji,
  • generalizirani epileptički napadi,
  • parcijalni epileptički napadi.

Za djecu, lijek se propisuje za liječenje parcijalno i generalizirani epileptički napadi.

Osim toga, koristi se kao profilaktičko sredstvo na visokoj temperaturi kako bi se izbjegli napadi, ako je potrebno.

Nuspojave

Tokom primene Depakine hronosfere, mogu se javiti sledeći neželjeni efekti:

  • genetski poremećaji: teratogeni rizik,
  • sa strane CNS: tremor udovi, pospanost, ataksija,
  • sa strane organi sluha: reverzibilna i nepovratna gluvoća,
  • sa strane GIT: bol u epigastričanmučnina povraćanje dijareja,
  • sa strane koža kože: prolazna ili zavisna od doze alopecija,
  • sa strane imuni sistem: alergijske reakcije, angioedem, sindrom s osipom eozinofilija,
  • sa strane psyche: razdražljivost, zbunjenost, hiperaktivno stanje, halucinacije,
  • sa strane krvni i limfni sistem: trombocitopenija, agranulocitozasmanjenje koncentracije fibrinogen u krvi
  • sa strane organi vida: diplopija, nistagmus,
  • sa strane genitalije: muška neplodnost
  • sa strane metabolizam: izolirani i umjereni hiperamonemija,
  • uobičajeni poremećaji: povećanje težine.

Osim toga, u rijetkim slučajevima kada je uzimanje lijeka moguće:

  • pancytopenia,
  • leukopenija,
  • anemija,
  • poremećaji hematopoeze koštane srži,
  • pankreatitis,
  • toksični epidermalni necrolysis,
  • Stevens-Johnsonov sindrom,
  • erythema multiforme,
  • osip,
  • vaskulitis,
  • amenoreja,
  • dismenoreja,
  • ekstrapiramidalni poremećaji
  • demencija,
  • enureza,
  • sindrom kršenja sekrecije antidiuretskog hormona,
  • hiponatremija,
  • manji periferni edem,
  • oštećenje jetre,
  • promjene u ponašanju, raspoloženju,
  • osjećaj umora
  • psihoza,
  • motivacija
  • depresija,
  • agresivnost
  • neobično uzbuđenje
  • disartrija.

Overdose

Predoziranje lijekom je ispunjeno izgledom komau pratnji mišićna hipotenzija, metabolička acidoza, hiporefleksija, respiratorna depresija. Postoje slučajevi intrakranijalnog hipertenzija i konvulzivne napade. Generalno, simptomi predoziranja mogu biti različiti. Uz vrlo velike doze, smrt je moguća.

Kao hitan slučaj, oni obavljaju ispiranje želuca, podrška je efikasna diurezatakođe prati funkcionisanje kardiovaskularnog i respiratornog sistema. U nekim slučajevima, efikasna primjena hemodijaliza i hemoperfuzija.

Interakcija

Aktivna supstanca Depakin Chronosphere aktivira druge psihotropne lijekove uz istovremenu upotrebu, tako da je potrebno prilagoditi dozu ako je potrebno.

Pored toga, Depakine Chronosphere povećava koncentraciju u plazmi Phenobarbital, Primidone, Zidovudine sa poboljšanjem nekih njihovih efekata, uključujući sedativ iz Phenobarbital. Lijek također smanjuje ukupne koncentracije u plazmi. Phenytoin.

Valproična kiselina aktivira toksične efekte Karbamazepin i Lamotrigina. Pripreme treba uzimati zajedno samo pod strogim nadzorom specijaliste. Pored toga, Depakine hronosfera inhibira metabolizam. Lamotrigin u jetri i povećava poluživot skoro 2 puta.

Valproična kiselina smanjuje srednje vrijednosti klirensa. Felbamata i pojačava hipotenzivni efekat Nimodipin.

Antiepileptički lekovi koji indukuju mikrosomalne enzime jetre smanjuju sadržaj aktivnog sastojka Depakine hronosfere u plazmi. Isti efekat ima Felbamateu kombinaciji sa ovim lekom.

Nije poželjno kombinirati Meflokhin i valproična kiselinau suprotnom, verovatnoća epileptičkog napada. Efikasnost Depakine hronosfere je takođe smanjena uz istovremeno korišćenje Hypericum i rifampicin. Njegova koncentracija, naprotiv, povećava se kada se kombinira sa lijekovima koji su poznati po visokom stupnju vezivanja za proteine ​​plazme. Koncentracija leka u serumu se takođe povećava kada se konzumira Cimetidin ili eritromicin.

Ne preporučuje se kombinirati Depakin Hronosferu sa Carbapenem i Topiramat. Ako se to ne može izbjeći, lijekove treba uzimati pod strogim nadzorom liječnika.

Etanol i drugi potencijalno hepatotoksični lekovi istovremeno sa povećanjem valproične kiseline hepatotoksični efekat poslednji. I u kombinaciji sa Clonazepam možda povećana ozbiljnost status u odsustvu.

Mielotoksični lekovi sa istovremenom primenom Depakin hronosfere povećavaju rizik od ugnjetavanja hematopoeze koštane srži.

Forma izdavanja i sastav

Dozirni oblik - granule sa produženim oslobađanjem: voštane, blago žućkaste ili gotovo bele boje, lako slobodne, ne stvaraju aglomerate [100, 250, 500, 750 i 1000 mg svaka u vrećama troslojnog kompleksa (papir + aluminij + jonomer smola), kartonsku kutiju od 30 ili 50 vrećica i uputstva za upotrebu Depakine Chronosphere].

  • Depakine Hronosphere 100 mg: natrijev valproat - 66,66 mg, valproična kiselina - 29,03 mg (ukupno 100 mg ukupno za natrijev valproat),
  • Depakin Hronosphere 250 mg: natrijev valproat - 166,76 mg, valproična kiselina - 72,61 mg (ukupno 250 mg po natrijevom valproatu),
  • Depakin Hronosphere 500 mg: natrijev valproat - 333,3 mg, valproična kiselina - 145,14 mg (ukupno 500 mg po natrijevom valproatu),
  • Depakine Hronosphere 750 mg: natrijev valproat - 500.06 mg, valproična kiselina - 217.75 mg (ukupno 750 mg za natrijev valproat),
  • Depakine Hronosphere 1000 mg: natrijev valproat - 666,6 mg, valproična kiselina - 290,27 mg (ukupno, za natrijev valproat, ukupno 1000 mg).

Pomoćne komponente (u granulama 100/250/500/750/1000 mg): parafinski vosak - 101.26 / 253.32 / 506.31 / 759.64 / 1012.63 mg, glicerol dibehenat - 106.05 / 265, 3 / 530.25 / 795.55 / 1060.5 mg, koloidni silicijum dioksid, voda (dodana prskanjem nakon procesa hlađenja taline) - 0.7% od četiri druge komponente, 0.56% se apsorbira na granulama.

Farmakokinetika

Nakon gutanja, bioraspoloživost valproične kiseline je skoro 100%. Simultani unos hrane na farmakokinetiku Depakine Chronosphere nije pogođen.

Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmaxa) lijek je zabilježen oko 7 sati nakon uzimanja Depakine Chronosphere.

U poređenju sa valproičnom kiselinom u obliku enteričkih obloženih tableta, granule u ekvivalentnim dozama karakterizira duža apsorpcija, slična biodostupnost, kao i linearnija korelacija između doze i koncentracije lijeka u plazmi (ukupna koncentracija i koncentracija slobodne frakcije). Zajednički Cmax i Cmax slobodne frakcije su niže (za oko 25%), ali postoji relativno stabilnija faza plazma plazma koncentracija - od 4 do 14 sati nakon primjene. Nivo fluktuacije koncentracije u plazmi kada se uzimaju granule u odnosu na enterički obložene tablete smanjuje se 2 puta, zbog čega je lijek ravnomjernije raspoređen u tkivima tijela tijekom dana.

Ravnotežna koncentracija valproične kiseline u serumu krvi tokom uzimanja Depakin Chronosphere se postiže za 3–14 dana.

Da bi se postigao terapijski efekat, koncentracije leka u serumu su obično od 40 do 100 mg / l. U koncentracijama većim od 100 mg / l očekuje se povećanje učestalosti i težine nuspojava, sve do razvoja intoksikacije.

Distribucija valproične kiseline zavisi od starosti, u proseku 0,13-0,23 l / kg, za mlade ljude - 0,13–0,19 l / kg.

Lek se odlikuje visokom vezom sa proteinima plazme (uglavnom albuminom) - 90–95%, što je zavisno od doze i zasićeno. Vezivanje proteina u plazmi je smanjeno kod starijih i kod pacijenata sa bubrežnom / hepatičnom insuficijencijom. Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom, koncentracija slobodne (terapeutski aktivne) frakcije valproične kiseline može porasti na 8,5–20%. Kod istovremene hipoproteinemije, ukupna koncentracija valproične kiseline (slobodna + plazma vezana frakcija) se ne može promijeniti, ali se može smanjiti i zbog povećanja metabolizma slobodne frakcije (koja nije vezana za proteine ​​plazme).

Lek ulazi u mozak i cerebrospinalnu tečnost. Koncentracija u cerebrospinalnoj tečnosti je oko 10% od nivoa seruma, tj. Približno je jednaka koncentraciji slobodne frakcije valproinske kiseline u krvnom serumu.

Lijek prodire u majčino mlijeko. Kod žena čiji je serum dostigao ravnotežnu koncentraciju valproične kiseline, do 10% serumske koncentracije se nalazi u majčinom mlijeku.

Valproična kiselina se metabolizira u jetri glukuronidacijom, kao i omega, omega1- i beta-oksidacije, kao rezultat toga, formira se veliki broj metabolita (instalirano je više od 20). Metaboliti nastali omega-oksidacijom imaju hepatotoksični efekat.

Valproična kiselina ne indukuje enzime citokroma P450jer ne utiče na stepen sopstvenog metabolizma ili metabolizma drugih supstanci (indirektni antikoagulansi, progestageni, estrogeni itd.).

Iz organizma, lek se izlučuje uglavnom putem bubrega nakon konjugacije sa glukuronskom kiselinom i beta-oksidacijom.

Ako se Depakin Chronosphere koristi kao jedan proizvod, vrijeme poluraspada (T½) valproična kiselina je 12–17 h. Kada se koristi u kombinaciji sa antiepileptičkim lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime jetre (na primjer, fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, primidon), plazma klirens valproične kiseline se povećava i poluživot se smanjuje, veličina ovih promjena ovisi o stepen indukcije jetrenih mikrosomalnih enzima drugim antiepileptičkim lijekovima.

Kod djece starije od 2 mjeseca T½ otprilike kao odrasli.

U bolesnika s istovremenom bolesti jetre povećava se T½ droga. Predoziranje može povećati T½ do 30 sati, a uz pomoć hemodijalize se izlučuje samo slobodna frakcija valproične kiseline u krvi (5-10%).

Sa povećanjem distribucije valproične kiseline u trećem trimestru trudnoće, povećava se njegov jetreni i bubrežni klirens. Čak i kada uzimate Depakine Chronosphere u konstantnoj dozi, to može biti praćeno smanjenjem serumske koncentracije valproične kiseline. Takođe je moguće kod trudnica da promene vezu leka sa proteinima plazme, zbog čega se može povećati serumska koncentracija slobodne terapeutski aktivne frakcije.

Kontraindikacije

  • trombocitopenija, hemoragijska dijateza,
  • teške povrede jetre ili pankreasa,
  • hepatična porfirija,
  • akutni ili hronični hepatitis
  • teškog oboljenja jetre (posebno medicinskog hepatitisa) u istoriji pacijenta i njegovih bliskih krvnih srodnika,
  • ozbiljno oštećenje jetre, razvijeno uz upotrebu valproične kiseline i rezultira smrću, kod bliskih rođaka pacijenta,
  • utvrđene povrede ciklusa ureje (ciklus uree),
  • dijagnosticirane mitohondrijske bolesti uzrokovane mutacijama nuklearnog gena koji kodira mitohondrijski γ-polimerazni enzim (POLG), na primjer, Alpers-Huttenloher sindrom,
  • sumnja na bolesti uzrokovane defektima POLG kod djece mlađe od 2 godine,
  • istovremena upotreba Hypericum perforatum ili meflohina,
  • djeca do 6 mjeseci
  • individualna preosetljivost na valproičnu kiselinu, natrij valproat, valpromidu, valproat seminatrii ili bilo koju pomoćnu komponentu leka.

Depakine Chronosphere treba koristiti s velikim oprezom u sljedećim slučajevima:

  • kongenitalne fermentopatije,
  • hipoproteinemija,
  • ugnjetavanje hematopoeze koštane srži (trombocitopenija, leukopenija, anemija),
  • anamneza jetre / pankreasa,
  • zatajenje bubrega
  • nedostatak karnitin-palmitoil-transferaze (CPT) tipa II (povećan rizik od rabdomiolize),
  • trudnoće
  • istovremeno davanje nekoliko antikonvulziva (zbog povećanog rizika od oštećenja jetre),
  • istovremena upotreba lijekova koji mogu smanjiti prag konvulzivne spremnosti ili izazvati konvulzivne napadaje, kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), derivati ​​butirofenona, derivati ​​fenotiazina, triciklički antidepresivi, tramadol, bupropion, klorokin (zbog rizika od konvulzivnih napada).
  • kombinovana upotreba inhibitora monoamin oksidaze (MAO), benzodiazepina, neuroleptika, antidepresiva (efekti se mogu pojačati),
  • istovremena upotreba acetazolamida ili topiramata (postoji rizik od encefalopatije),
  • istovremena primjena karbamazepina (njegove toksične efekte može se povećati, koncentracija valproične kiseline u plazmi može se smanjiti),
  • kombinovana upotreba sljedećih lijekova: indirektni antikoagulansi, fenobarbital, fenitoin, primidon, felbamat, cimetidin, zidovudin, lamotrigin, nimodipin, eritromicin, rifampicin, karbapenemi, kolestiramin, inhibitori proteaze (lopinavir, nitrinfen, antimon; .

Režim doziranja

Doza Depakine Chronosphere se uvijek razmatra u skladu s količinom natrijevog valproata.

Za lečenje maničnih epizoda u bipolarnim poremećajima, doza Depakin hronosfere se prilagođava individualno (uzimajući u obzir starost i težinu pacijenta) i prati ga lekar. Na početku terapije preporučena dnevna doza je 20 mg / kg. Ako je moguće, treba ga brzo povećati na minimalnu dozu koja će dati željeni terapeutski efekat.

Dnevna doza za bipolarne poremećaje može varirati u rasponu od 1000-2000 mg, bira se individualno u zavisnosti od kliničkog odgovora pacijenta na terapiju.

Za prevenciju maničnih stanja preporučuje se upotreba lijeka u minimalnoj efektivnoj dozi koju liječnik pojedinačno odabere za svakog pacijenta.

Kod monoterapije za epilepsiju, Depakine Chronosphere se obično propisuje u početnoj dozi od 5-10 mg / kg uz postepeno povećanje od 5 mg / kg svakih 4-7 dana dok se ne postigne optimalna doza, što pomaže u sprečavanju razvoja napada epilepsije.

Prosječne dnevne doze za liječenje epilepsije:

  • djeca do 14 godina - 30 mg / kg,
  • adolescenti starosti 14-18 godina - 25 mg / kg
  • odrasle osobe, uključujući starije pacijente (sa telesnom težinom> 60 kg) - 20 mg / kg.

Stoga se preporučuju sljedeće dnevne doze:

  • Djeca od 6 do 12 mjeseci (tjelesna težina 7,5–10 kg) - 150–300 mg,
  • djeca od 1 do 3 godine (10–15 kg) - 300–450 mg,
  • djeca 3-6 godina (15–25 kg) - 450–750 mg,
  • djeca od 7 do 14 godina (25–40 kg) - 750–1200 mg,
  • adolescenti od 14 godina (40–60 kg) - 1000–1500 mg,
  • odrasli (od 60 kg) - 1200–2100 mg.

Ako je potrebno, pod kontrolom koncentracije valproične kiseline u krvi, povećava se prosečna dnevna doza.

Potpuni terapijski efekat Depakine hronosfere u nekim slučajevima se razvija u roku od 4-6 nedelja, tako da se, pre ovog perioda, dnevna doza ne sme povećati iznad preporučenog proseka. Pored starosti i težine pacijenta, mora se uzeti u obzir i širok raspon individualne osjetljivosti na valproičnu kiselinu.

Jasna zavisnost terapijskog efekta od dnevne doze i koncentracije valproične kiseline u serumu nije utvrđena, stoga bi lekar trebao odabrati optimalnu dozu uglavnom na osnovu kliničkog odgovora pacijenta. Određivanje serumske koncentracije valproične kiseline može se koristiti pored kliničkog opažanja u slučajevima kada je epilepsija nekontrolirana ili se sumnja na nuspojave. Doze su efikasne kod kojih je serumski nivo valproične kiseline 40–100 mg / l. U koncentracijama većim od 100 mg / l, nuspojave se mogu povećati, tako da ako trebate povećati doze za postizanje viših koncentracija lijeka u serumu, trebate pažljivo procijeniti očekivane koristi i moguće rizike trovanja.

Koncentracija valproične kiseline u serumu određena je prije prve primjene Depakine Chronosphere tog dana, ne bi trebala prelaziti 100 mg / ml.

Posebni slučajevi

Prilikom prebacivanja pacijenta na Depakine Chronosphere iz drugih doznih oblika Depakine linije, koja je omogućila kontrolu epilepsije, treba održavati istu dozu valproične kiseline.

Potrebno je paziti da se pacijent prenese na Depakine hronosferu iz drugih antiepileptičkih lijekova. Promenu leka treba sprovoditi postepeno, dostizanje optimalne doze za oko 2 nedelje. Istovremeno se odmah smanjuje doza prethodno korišćenog antiepileptika (posebno fenobarbitala), ali se postepeno odvija potpuno povlačenje. Ovi lekovi mogu reverzibilno indukovati mikrosomalne enzime u jetri, tako da u roku od 4-6 nedelja nakon potpunog ukidanja treba pratiti nivo valproične kiseline u krvi i, ako je potrebno, smanjiti dozu.

Ako postane neophodno dodati druge antiepileptičke lekove Depakin hronosferi, to treba uraditi postepeno.

Lečenje dece, adolescentkinja, žena u reproduktivnoj dobi i trudnica treba početi pod nadzorom specijaliste koji ima iskustvo u lečenju epilepsije i bipolarnih poremećaja. Depakin Hronosfera se propisuje samo ako su druge vrste terapije neefikasne ili se slabo tolerišu. Redovnim praćenjem, lekar mora preispitati ravnotežu između koristi i rizika. Depakin Hronosfera se prvenstveno koristi kao monopreparacija u najmanjim efektivnim dozama za ove kategorije pacijenata. Tokom trudnoće, dnevna doza se dijeli na 2 doze.

Sastav i oblici ispuštanja

Depacain Chronosphere je dostupan u nekoliko doza od 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg i 1000 mg, a odnos aktivnih sastojaka je različit. Na valproat sa valproičnom kiselinom sadržane su u masenim frakcijama: 66.66 + 29.03 mg, 166.76 + 72.61 mg, 333.3 + 145.14 mg, 500.06 + 217.75 mg, 666.6 + 290, 27 mg, respektivno. Prema opisu, također:

  • Parafinska smjesa
  • Glicerol
  • Si je koloidan.

Granulat, koji se odlikuje produženim izlaganjem, svijetlo žute boje, slobodno teče. U vrećici se ne uočavaju aglomerati. Lijek se pakira u višeslojne vrećice. Unutar paketa možete staviti 3 ili 5 pakovanja.

Medicinska svojstva

Lijek koji ima izražen antiepileptički, opuštajući i sedativni učinak.

Možete koristiti alat za različite vrste epilepsije.

Mehanizam delovanja se zasniva na specifičnom efektu valproične kiseline direktno na GABAergični sistem, dok se sadržaj GABA u samom centralnom nervnom sistemu povećava, a dolazi i do povećanja GABAergičnog transporta.

Indeks biodostupnosti valproične kiseline u slučaju oralne primjene je skoro 100%. Treba napomenuti da tokom istovremenog prijema hrane nema promjene u farmakokinetičkom profilu lijeka.

Najviša koncentracija valproične kiseline u plazmi nakon uzimanja lijeka je uočena nakon 7 sati.

U poređenju sa tabletnim oblikom lekova (pilule koje su obložene specijalnom enteričkom oblogom), iste Depakine doze karakterišu produžena apsorpcija, dok je indikator biodostupnosti identičan, postoji linearna korelacija između doza, kao i nivo valproične kiseline u plazmi. Najviši indeks valproične kiseline u plazmi, kao i njegova slobodna frakcija je nizak (smanjen za gotovo 25%), a stabilnost faze platoa u plazmi je uočena između 4 i 14 sati nakon primjene. Fluktuacija nivoa u plazmi u slučaju Depakine hronosfere je smanjena za pola u poređenju sa oblikom tablete, što doprinosi ravnomernoj raspodeli Depakina u tkivima tokom 24 sata.

Postignite ravnotežne koncentracije za 3-14 dana.

Često se efektivnost tretmana manifestuje kada se dostigne serumski indikator valproične kiseline u rasponu od 40-100 mg po 1 litru (može se utvrditi prije upotrebe prve doze lijeka dnevno). Ako serumski nivo aktivne supstance prelazi 100 mg na 1 l, zabeleženi neželjeni simptomi se mogu povećati, intoksikacija nije isključena.

Volumen distribucije aktivne komponente zavisi od starosne grupe pojedinaca i iznosi 0,13-0,23 l na 1 kg, kod mladih jedinki je zabeležen u rasponu od 0,13 do 0,19 l na 1 kg. Budući da je veličina fluktuacija samog nivoa plazme tokom tretmana smanjena, valproična kiselina je ravnomerno raspoređena unutar tkiva 24 sata, ako se uporedi sa oblikom lijeka s trenutnim otpuštanjem.

Vezanje aktivne supstance sa proteinima plazme dostiže visoke vrednosti, u zavisnosti od doze leka. Kod starijih ljudi, kao i kod pacijenata koji su pronašli patologiju bubrega i jetre, njihovo vezivanje za proteine ​​plazme se smanjuje. U slučaju teških bubrežnih patologija, koncentracija slobodne frakcije aktivne supstance može porasti sa 8,5 na 20%. U dijagnostici hipoproteinemije moguća je promena u ukupnom nivou valproične kiseline, ali se može smanjiti i zbog ubrzane metaboličke konverzije slobodne frakcije.

Važno je napomenuti da aktivne supstance ulaze direktno u cerebrospinalnu tečnost i nalaze se u moždanom tkivu. Indikator aktivne komponente u tečnosti je jednak 10% indikatora seruma, blizu je nivoa slobodne frakcije valproične kiseline direktno u serumu.

Sadržaj granula ulazi u majčino mleko, koncentracija je oko 10% od one koja se evidentira direktno u serumu.

U jetri se javljaju metaboličke transformacije, glukuronidacija, kao i brojne oksidativne reakcije. Nastaje više od 20 metabolita, a nakon procesa omega-oksidacije karakterišu ih hepatotoksični efekti.

Treba napomenuti da valproična kiselina nema indukcioni efekat na brojne enzime koji su direktno uključeni u metabolički sistem enzima porodice P450. U poređenju sa drugim lekovima koji pokazuju antiepileptičko dejstvo, Depakin ne utiče na stopu sopstvenih metaboličkih transformacija, kao i na stepen metabolizma drugih supstanci (sintetski polni hormoni, kao i indirektni antikoagulanti).

Izlučivanje metaboličkih produkata se odvija uz učešće bubrega nakon procesa konjugacije direktno sa glukuronskom kiselinom i beta-oksidacionim reakcijama.

Ako se lijek koristi tijekom monoterapije, period poluizlučivanja ne prelazi 17 sati. Uz istovremenu upotrebu drugih antiepileptičkih lijekova koji su inducirani jetrenim mikrosomskim enzimima, uočeno je povećanje plazma klirensa aktivne tvari Depakine, trajanje perioda polu eliminacije se smanjuje. Promene u ovim pokazateljima zavise prvenstveno od nivoa indukcije jetrenih mikrosomalnih enzima drugim sredstvima sa antiepileptičkom aktivnošću.

Kod djece od 2 mjeseca. Trajanje perioda poluizlučivanja gotovo se podudara sa vrijednostima zabilježenim kod odraslih.

Kod osoba oboljelih od bolesti jetre dolazi do produženja perioda polu eliminacije. U slučaju primanja viših doza lijekova, ovaj indikator se povećava na otprilike 30 sati, a isključivo slobodna frakcija aktivne tvari podliježe hemodijalizi (približno 5-10%).

Farmakokinetička svojstva tokom trudnoće

Sa povećanjem raspodele same valproične kiseline tokom trećeg trimestra, zabeleženo je povećanje brzine prečišćavanja jetre i bubrežnog sistema. Čak i ako se lijek uzima u nepromijenjenoj dozi, moguće je smanjenje razine valproične kiseline u serumu. U trudnoći, takođe nije isključena povreda vezivanja valproične kiseline sa proteinima plazme, što može izazvati povećanje koncentracije slobodne aktivne frakcije u serumu.

Karakteristike upotrebe droga

Depakine Hronosfera sa dozom od 100 mg koristi se za lečenje male dece i odojčadi.

Lijek u dozi od 1 g propisan je za olakšanje epifrizusa kod odraslih.

Dokazano je da uzima propisanu dnevnu dozu za 1-2 p., Najbolje je kombinovati sa jelom. Jednokratna upotreba lijekova dnevno dozvoljena je samo za kontorolirovannymi napadajima.

Sadržaj vrećica mora se sipati preko mekog obroka ili miješati s napitcima (zagrijati na sobnu temperaturu). Nakon što se lijek popije, staklo će se morati isprati i voda će se napiti, što je posljedica činjenice da se granule mogu zalijepiti za površinu čaše ili čaše.

Pelete treba odmah progutati, bez prethodnog žvakanja. Razrijeđeni lijek se ne može sačuvati za sljedeću dozu. Lijekovi u granulama ne bi smjeli biti dodavani u mješavinu mlijeka, jer granulat može zabrtviti rupu u bradavici. Najbolje je dati lijek u žlicu, kontrolirajući protok lijeka.

Treba napomenuti da se granulat ne apsorbira u sluzokožu gastrointestinalnog trakta, izlučivanje metaboličkih produkata se vrši fecesom neposredno nakon potpunog oslobađanja glavne komponente.

Koristiti tokom trudnoće, HB

Treba napomenuti da se u toku trudnoće i dojenja ne preporučuje uzimanje ovog lijeka. U slučaju epifrizusa, potvrde epistatusa, sa nedovoljnom snabdevanjem kiseonikom, može doći do smrti, ovaj rizik postoji i za ženu i za dete.

Rizici izazvani valproatom

Postoje dokazi da se kod uzimanja lijekova na osnovu valproata mogu dijagnosticirati poremećaji formiranja neuralne cijevi (znakovi spina bifide, razvoj mijelomeningokele). U rijetkim slučajevima dijagnosticirana je nerazvijenost ekstremiteta i pojava dismorfizma lica. Ne isključuju se poremećaji u razvoju kardiovaskularnog sistema.

Važno je napomenuti da se verovatnoća različitih malformacija povećava sa kompleksnom anti-epileptičkom terapijom u poređenju sa monoterapijom sa natrijum valproatom. Poteškoće nastaju u određivanju uzroka i komplikacija koje se javljaju između intrauterinih razvojnih poremećaja i drugih faktora.

Upotreba lijekova je moguća samo u slučaju kada moguće koristi od antiepileptičkog tretmana za trudnicu značajno premašuju vjerojatne rizike za dijete.

Potrebno je obratiti pažnju na činjenicu da tokom trudnoće ne bi trebalo da završite anti-epileptičku terapiju sa njenom efikasnošću. Potrebno je nastaviti monoterapiju, pokazan je prijem optimalne dnevne doze, uzima se nekoliko puta.

Prilikom uzimanja lijeka protiv epilepsije, može se propisati upotreba lijekova na bazi folne kiseline, zahvaljujući ovom tretmanu, moguće je smanjiti vjerovatnoću intrauterinih defekata, posebno formiranje neuralne cijevi. U ovom slučaju postaje neophodno sprovesti antenatalni monitoring neuralne cevi i drugih razvojnih patologija.

Baby Risks

Prihvatanje valproata može izazvati pojavu krvarenja kože kod novorođenčadi. Razvoj ove patologije može biti izazvan hipofibrinogenemijom. Zabilježeni su slučajevi afibrinogenemije, sa visokom stopom smrtnosti. Moguće je da se to pokrene smanjenjem broja faktora zgrušavanja.

Kod dojenčadi treba pratiti nivo trombocitnih ćelija, a fibrinogen u plazmi kao i faktore zgrušavanja.

Laktacija

Aktivni sastojak prelazi u ljudsko mleko u malim količinama. Prema nekim izveštajima, dojenje je moguće tokom monoterapije, uz uvažavanje profila bezbednosti.

Interakcije među lijekovima

Aktivna komponenta lijeka ima aktivirajući učinak na psihotropne lijekove, potrebno je provesti prilagodbu doze.

Primjenom primidona, fenobarbitala i zidovudina uočava se povećanje nivoa plazme, kao i povećanje broja efekata. Depakin može smanjiti nivo leka u plazmi, kao što je fenitoin.

Na osnovu karbamazepina i lamotrigina, zabeležena je manifestacija njihovog toksičnog efekta. Mogući istovremeni unos ovih lijekova pod stalnim nadzorom liječnika. Pored toga, Depakin doprinosi smanjenju brzine metaboličkih transformacija lamotrigina u ćelijama jetre, dok povećava period polu eliminacije za 50%.

Tokom liječenja dolazi do smanjenja klirensa takvog lijeka kao što je felbamat, povećava se hipotenzivni učinak nimodipina.

Druge vrste lijekova s ​​antiepileptičkim djelovanjem, kao i one koje induciraju jetrene mikrosomalne enzime, smanjuju razinu Depakina u plazmi. Isti efekat je primećen kod istovremene upotrebe felbamata.

Ne uzimajte meflokin sa valproičnom kiselinom, jer se povećava rizik od razvoja epileptičnog napadaja. Treba imati na umu da je efikasnost tretmana smanjena kada se koriste lekovi na bazi Hypericum, kao i rifampicin.

Povećanje koncentracije valproične kiseline u plazmi je uočeno prilikom uzimanja lijekova, što je karakterizirano visokim pokazateljem vezivanja proteina plazme. Razina lijekova u serumu raste s primjenom eritromicina, kao i cimetidina.

Kombinovana upotreba sredstava za topiramat i karbapenem ne bi trebala biti provedena.

Lijekovi koji sadrže etanol, kao i lijekovi sa hepatotoksičnim učinkom, povećavaju hepatotoksičnost valproične kiseline. Prijem klonazepama može ojačati manifestaciju apsannog statusa.

Prihvat alkoholnih pića tokom terapije je kontraindikovan.

Mielotoksični lekovi povećavaju verovatnoću inhibicije hematopoeze koštane srži.

Treba imati na umu da može postojati manifestacija teške pospanosti tokom kompleksne antikonvulzivne terapije ili uz istovremenu upotrebu benzodiazepina.

Nuspojave i predoziranje

Tokom terapije mogu se pojaviti višestruke neželjene reakcije:

  • Hemostaza, hematopoetski sistem: inhibicija hematopoeze koštane srži, razvoj trombocitopenije, smanjenje nivoa fibrinogena, kao i agregacija trombocitnih ćelija (razvija se hipokagulacija)
  • Osjetilni organi: nistagmus, oštećenje vidne percepcije, pojava diplopije
  • Metabolizam: promjena težine
  • Gastrointestinalni trakt: mučnina i nagon na povraćanje, dijareja, razvoj hepatitisa, znakovi gastralgije, u rijetkim slučajevima - pankreatitis, pojava zatvora
  • Manifestacije alergija: osip, oticanje Kvrnke, razvoj fotosenzitivnosti, patogena eksudativna eritema
  • CNS: razvoj tremora, poremećaji u ponašanju, promjena raspoloženja, znakovi ataksije, pad u komu, stupor, povećana pospanost, encefalopatija, razvoj dizartrije, enureza
  • Endokrini sistem: razvoj dismenoreje, povećanje veličine mliječne žlijezde, manifestacija galaktoreje, pojava sekundarne amenoreje
  • Laboratorijski indikatori: povećana aktivnost enzima jetre, razvoj hiperglikemije, pojava znakova hiperbilirubinemije, hiperamonemija, manifestacija hiperkreatininemije
  • Ostalo: pojava perifernih edema, alopecija.

Kod primjene viših doza lijekova može biti prisutna koma, razvoj mišićne hipotenzije, depresija respiratorne funkcije, pojava metaboličke acidoze, znakovi hiporefleksije. U velikom broju slučajeva može doći do konvulzivnog sindroma i povećanog intrakranijalnog pritiska. Sa značajnim viškom standardne doze nije fatalna.

Preporučuje se ispiranje gastrointestinalnog trakta, održavanje diureze, praćenje funkcionisanja kardiovaskularnog sistema i respiratornog sistema. Lekar može prepisati hemoperfuziju kao i hemodijalizu. Tretman se obavlja u bolnici. Ubuduće ćete morati pratiti stanje pacijenta, pratiti laboratorijske parametre krvi.

Torrent Pharmaceuticals, Indija

Price od 209 do 1465 rubalja.

Lek koji se karakteriše antikonvulzivnim delovanjem. Tokom upotrebe dolazi do normalizacije mentalnog statusa opklada različitih tipova epilepsije, manifestuje se sedativni efekat. Назначается при эпилепсии, детском тике, фебрильных судорогах. Активный компонент представлен вальпроевой кислотой. Данный медикамент является аналогом Депакина ввиду наличия одного и того же действующего вещества. Выпускается лекарство в форме пилюль, сиропа.

Плюсы:

  • Высокая эффективность при вторично-генерализованных и парциальных припадках
  • Dobro se podnosi
  • Može biti dodijeljena djeci od 3 godine.

Cons:

  • Mogući poremećaji bubrega
  • Kontraindikovana upotreba za hepatitis
  • Može izazvati razvoj dismenoreje
  • Na pozadini tretmana može doći do depresije.

Analogi Depakine Chronosphere

Podudara se po indikacijama

Cijena od 63 rubalja. Analogni jeftiniji za 616 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 87 rubalja. Analogni jeftiniji za 592 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 141 rubalja. Analogni jeftiniji za 538 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 153 rubalja. Analogni jeftiniji za 526 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 173 rublje. Analogni jeftiniji za 506 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena je od 230 rubalja. Analogni jeftiniji za 449 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 233 rubalja. Analogni jeftiniji za 446 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 254 rubalja. Analogni jeftiniji za 425 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 263 rubalja. Analogni jeftiniji za 416 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 285 rubalja. Analogni je jeftiniji za 394 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 315 rubalja. Analogni jeftiniji za 364 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 369 rubalja. Analogni jeftiniji za 310 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 385 rubalja. Analogni jeftiniji za 294 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 398 rubalja. Analogni jeftiniji za 281 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 435 rubalja. Analogni jeftiniji za 244 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena je od 438 rubalja. Analogni jeftiniji za 241 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 479 rubalja. Analogni jeftiniji za 200 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 489 rubalja. Analogni jeftiniji za 190 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 635 rubalja. Analogni jeftiniji za 44 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 959 rubalja. Analog je skuplji na 280 rubalja

Podudara se po indikacijama

Cijena od 1658 rubalja. Analogni je skuplji 979 rubalja

Forma, sastav i pakovanje za oslobađanje

Granule dugog dejstva gotovo bele ili blago žućkaste, voštane, lako teče, bez formiranja aglomerata.

Pomoćne materije: čvrsti parafin - 1012,63 mg, glicerol dibehenat - 1060,5 mg, silikon dioksid, koloidna voda *.

Troslojne vrećice (30) - kartonske kutije.
Troslojne vrećice (50) - kartonske kutije.

* - dodaje se prskanjem nakon procesa hlađenja taline i izražava se kao postotak broja četiri druge komponente: 0,7% (približna količina apsorbirana na žlijezdama: 0,56%).

Farmakološko djelovanje

Antiepileptički lijek, ima središnji mišićni relaksant i sedativni učinak.

Pokazuje antiepileptičko djelovanje u različitim tipovima epilepsije. Čini se da je glavni mehanizam delovanja povezan sa efektom valproične kiseline na GABA-ergički sistem: povećava sadržaj GABA u centralnom nervnom sistemu i aktivira GABA-ergički prenos.

Depakine ® Chronosphere ™ je granula produženog djelovanja, koja osigurava ujednačeniju koncentraciju lijeka tijekom dana.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Antiepileptički lek koji ima centralni mišićni relaksant i sedativni efekat.
Pokazuje antiepileptičko djelovanje u različitim tipovima epilepsije.
Čini se da je glavni mehanizam delovanja povezan sa efektima valproične kiseline na GABAergični sistem: povećava sadržaj gama aminobutirne kiseline (GABA) u centralnom nervnom sistemu (CNS) i aktivira GABAergični prenos.

Farmakokinetika
Apsorpcija
Bioraspoloživost valproične kiseline kada se daje oralno je blizu 100%. Jelo ne utiče na farmakokinetički profil leka.
Maksimalna koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi (Cmax) nakon uzimanja lijeka Depakine ® Chronosphere iznutra je postignuta nakon oko 7 sati.
U poređenju sa enteričkom doziranom dozom lijeka, ekvivalentne doze Depakine® Chronosphere karakterizira duža apsorpcija, identična bioraspoloživost, linearna korelacija između doza i koncentracija valproične kiseline u plazmi (ukupna koncentracija i koncentracija slobodne frakcije). Pored toga, Cmax i maksimalna koncentracija slobodne frakcije valproične kiseline u plazmi su niže (smanjenje od oko 25%), ali postoji relativno stabilnija platoa koncentracije u plazmi od 4 do 14 sati nakon primene, veličina fluktuacija u koncentracijama u plazmi kada se uzima Depakin ® Hronosfera je prepolovljena u odnosu na dozirni oblik sa enteričkom oblogom, tako da je valproična kiselina ravnomjernije raspoređena u tkivima tokom dana.
Sa uzimanjem leka, ravnotežna koncentracija valproične kiseline u serumu se postiže u roku od 3-14 dana.
Obično se određuju koncentracije valproične kiseline u serumu, koje su 40–100 mg / l (300–700 μmol / l) (utvrđene prije prve doze lijeka tijekom dana). Sa serumskim koncentracijama valproične kiseline veće od 100 mg / l, očekuje se povećanje neželjenih efekata do razvoja intoksikacije.
Distribucija
Volumen distribucije zavisi od starosti i obično iznosi 0,13-0,23 l / kg tjelesne težine ili kod mladih 0,13-0,19 l / kg tjelesne težine. U vezi sa smanjenjem veličine fluktuacija u koncentracijama u plazmi kada se uzima lek Depakine ® Hronosfera, valproična kiselina je ravnomernije raspoređena u tkivima tokom dana u poređenju sa doznim oblikom valproične kiseline sa trenutnim oslobađanjem.
Povezanost valproične kiseline s proteinima plazme (pretežno s albuminom) je visoka (90-95%), ovisna o dozi i zasićena. Kod starijih pacijenata, pacijenata sa insuficijencijom bubrega i jetre, smanjuje se komunikacija sa proteinima plazme. Kod teškog zatajenja bubrega, koncentracija slobodne (terapeutski aktivne) frakcije valproične kiseline može porasti na 8,5–20%.
Kod hipoproteinemije, ukupna koncentracija valproične kiseline (slobodna + protein-vezana frakcija krvne plazme) se ne može promijeniti, ali se može smanjiti i zbog povećanja metabolizma slobodne (ne plazma povezane proteinske) frakcije valproične kiseline.
Valproična kiselina prodire u cerebrospinalnu tečnost iu mozak.
Koncentracija valproične kiseline u cerebrospinalnoj tečnosti iznosi 10% od odgovarajuće koncentracije u serumu, odnosno blizu koncentracije slobodne frakcije valproične kiseline u serumu.
Valproična kiselina prodire u majčino mlijeko dojilja. U stanju postizanja ravnotežne koncentracije valproične kiseline u serumu, njegova koncentracija u majčinom mlijeku je do 10% koncentracije u serumu.
Metabolizam
Valproična kiselina se metabolizira u jetri glukuronidacijom, kao i beta, omega- i omega-1 oksidacijom. Otkriveno više od 20 metabolita, metaboliti nakon omega-oksidacije imaju hepatotoksični efekat.
Valproična kiselina nema indukcioni efekat na enzime uključene u metabolički sistem citokroma P450: za razliku od većine drugih antiepileptičkih lijekova, valproična kiselina ne utječe na brzinu vlastitog metabolizma, kao i na brzinu metabolizma drugih supstanci, kao što su estrogeni, progestageni i indirektni. antikoagulanti.
Uklanjanje
Valproična kiselina se prvenstveno izlučuje putem bubrega nakon konjugacije sa glukuronskom kiselinom i beta-oksidacijom.
Kada se upotrebljava valproična kiselina u monoterapiji, poluživot je 12-17 sati. U kombinaciji sa antiepilepticima koji indukuju mikrosomalne jetrene enzime (kao što su primidon, fenitoin, fenobarbital i karbamazepin), klirens plazme valproične kiseline se povećava, poluživot se smanjuje, stepen njihove promene zavisi od stepena indukcije mikrosomalnih enzima jetre drugim antiepilnim lekovima.
Polu-život kod djece starije od 2 mjeseca je blizu one u odraslih.
U bolesnika s bolestima jetre, poluživot valproične kiseline se povećava.
U slučaju predoziranja uočeno je povećanje poluživota do 30 sati.
Samo se slobodna frakcija valproične kiseline u krvi (5-10%) podvrgava hemodijalizi.
Značajke farmakokinetike tokom trudnoće
Sa povećanjem distribucije valproične kiseline u trećem trimestru trudnoće, povećava se njegov bubrežni i hepatični klirens. Međutim, uprkos uzimanju leka u konstantnoj dozi, moguće je smanjenje serumske koncentracije valproične kiseline. Pored toga, u toku trudnoće, povezanost valproične kiseline sa proteinima plazme može da se promeni, što može dovesti do povećanja slobodne serumske (terapeutski aktivne) frakcije valproične kiseline.

Koristiti tokom trudnoće i tokom dojenja

Trudnoća
Rizik povezan sa razvojem epileptičkih napadaja tokom trudnoće
Tokom trudnoće, razvoj generalizovanih toničko-kloničnih epileptičkih napadaja, status epilepticus sa razvojem hipoksije može biti poseban rizik, kako za majku tako i za fetus, zbog mogućnosti smrti. Rizik povezan s upotrebom lijeka Depakine ® Hronosfera tijekom trudnoće Eksperimentalne studije reproduktivne toksičnosti, provedene kod miševa, štakora i kunića, pokazale su prisutnost teratogenog djelovanja valproične kiseline.
Kongenitalne malformacije
Dostupni klinički podaci su pokazali veću učestalost malih i teških malformacija, posebno kongenitalnih defekata neuralne cijevi, kraniofacijalnih deformiteta, malformacija ekstremiteta i kardiovaskularnog sistema, hipospadije, kao i višestrukih malformacija koje utječu na različite organske sisteme u djece, rođene majkama koje su uzimale valproičnu kiselinu tokom trudnoće, u poređenju sa njihovom učestalošću prilikom uzimanja brojnih drugih antiepileptičkih lijekova tokom trudnoće. Dakle, rizik od kongenitalnih malformacija kod djece rođene od majki sa epilepsijom koja su primala monoterapiju valproičnom kiselinom tokom trudnoće bila je približno 1,5, 2,3 i 3,7 puta veća od monoterapije fenitoinom, karbamazepin, fenobarbital i lamotrigin.
Podaci meta-analize, koji su uključivali registarske i kohortne studije, pokazali su da je učestalost kongenitalnih malformacija kod djece rođene od majki sa epilepsijom koja je primala monoterapiju valproičnom kiselinom tokom trudnoće bila 10,73% (95% interval pouzdanosti 8,16%). - 13,29%). Ovaj rizik je veći od rizika od teških kongenitalnih malformacija u općoj populaciji od 2-3%. Ovaj rizik je zavisan od doze, ali nije moguće utvrditi graničnu dozu ispod koje ne postoji takav rizik.
Mentalni i fizički poremećaji
Pokazalo se da intrauterini efekti valproične kiseline mogu imati neželjene efekte na mentalni i fizički razvoj djece izložene takvim efektima. Očigledno, ovaj rizik je zavisan od doze, ali nije moguće utvrditi graničnu dozu ispod koje ne postoji takav rizik. Tačan gestacijski period za rizik od ovih efekata nije utvrđen, a rizik nije isključen tokom cijele trudnoće.
Studije predškolske djece izložene prenatalnoj valproičnoj kiselini pokazale su da je do 30-40% ove djece imalo rana razvojna kašnjenja (kao što je odgođeno učenje vještina hodanja i odgođeni razvoj govora), kao i niže intelektualne sposobnosti, slabe govorne vještine (vlastite sposobnosti) govora i govora) i problema sa memorijom.
IQ (indeks IQ), utvrđen kod djece u dobi od 6 godina s anamnestikom intrauterine izloženosti valproičnoj kiselini, bio je u prosjeku 7-10 bodova niži nego kod djece izložene prenatalnoj izloženosti drugim antiepileptičkim lijekovima. Iako se ne može isključiti uloga drugih faktora koji mogu nepoželjno da utiču na intelektualni razvoj djece izložene prenatalnoj valproičnoj kiselini, očigledno je da u takvoj djeci rizik od intelektualnog oštećenja može biti nezavisan od majčinog IQ indeksa.
Podaci o dugoročnim rezultatima su ograničeni.
Postoje dokazi da djeca koja su bila izložena prenatalnoj valproičnoj kiselini imaju povećan rizik od razvoja spektra autističnih poremećaja (otprilike tri do pet puta povećanje rizika), uključujući autizam djece. Ograničeni dokazi sugerišu da djeca koja su bila izložena valproičnoj kiselini u maternici imaju veće šanse za razvoj poremećaja pažnje / hiperaktivnosti (ADHD).
Monoterapija valproičnom kiselinom i kombinovana terapija valproičnom kiselinom povezani su sa nepovoljnim ishodom trudnoće, ali, prema dostupnim podacima, kombinovana antiepileptička terapija, uključujući valproičnu kiselinu, povezana je sa većim rizikom od neželjenog ishoda trudnoće u poređenju sa monoterapijom valproičnom kiselinom ( to jest, rizik od razvoja poremećaja u fetusu je manji sa upotrebom valproične kiseline u monoterapiji).
Faktori rizika za malformacije fetusa su: doza veća od 1000 mg / dan (međutim, niža doza ne isključuje ovaj rizik) i kombinaciju valproične kiseline sa drugim antikonvulzantima.
U vezi sa gore navedenim, Depakine ® Chronosphere se ne smije koristiti tijekom trudnoće i kod žena s mogućnošću rađanja, osim ako je to apsolutno neophodno, tj. Može se koristiti u situacijama kada su drugi antiepileptici nedjelotvorni ili ih pacijent ne podnosi.
Pitanje potrebe za upotrebom lijeka Depakin ® Chronosphere ili mogućnost odbijanja njegove primjene treba odlučiti prije korištenja lijeka ili pregledati ako žena koja uzima lijek Depakin ® Chronosphere, planira trudnoću.
Žene sa reproduktivnim potencijalom treba da koriste efikasne metode kontracepcije tokom tretmana sa Depakine® hronosferom.
Žene sa reproduktivnim potencijalom treba da budu informisane o rizicima i koristima primene valproične kiseline tokom trudnoće.
Ako žena planira trudnoću ili joj se dijagnosticira trudnoća, potreba za liječenjem valproičnom kiselinom treba ponovno procijeniti u zavisnosti od indikacije (vidi dolje).

  • Kada se pokazuje bipolarni poremećaj, treba razmotriti prekid terapije valproičnom kiselinom.
  • Kada je epilepsija indicirana, pitanje nastavka liječenja valproičnom kiselinom ili njeno ukidanje je riješeno nakon ponovne procjene omjera koristi i rizika. Ako, nakon ponovnog ocjenjivanja odnosa između koristi i rizika, liječenje Depakine® Chronosphere treba i dalje nastaviti tijekom trudnoće, tada se preporučuje da se koristi u minimalnoj efektivnoj dnevnoj dozi, podijeljenoj u nekoliko doza. Treba napomenuti da je za vrijeme trudnoće poželjnije koristiti dozne oblike lijeka za produženo oslobađanje nego drugi oblici doziranja.
Ako je moguće, čak i prije početka trudnoće, folna kiselina treba dodatno početi (u dozi od 5 mg dnevno), jer folna kiselina može smanjiti rizik od defekata u razvoju nervne cijevi. Međutim, trenutno dostupni podaci ne potvrđuju njegovu profilaktičku aktivnost protiv urođenih malformacija koje nastaju pod utjecajem valproične kiseline. Neprekidna (uključujući, u trećem trimestru trudnoće) posebnu prenatalnu dijagnozu, uključujući detaljan ultrazvuk, treba sprovesti kako bi se identifikovale moguće malformacije neuralne cijevi ili druge malformacije fetusa.
Rizik za novorođenčad

Izvešteno je o razvoju izolovanih slučajeva hemoragičnog sindroma kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproičnu kiselinu tokom trudnoće.
Ovaj hemoragijski sindrom povezan je sa trombocitopenijom, hipofibrinogenemijom i / ili smanjenjem sadržaja drugih faktora zgrušavanja krvi. Takođe je zabeležen i razvoj afibrinogenemije, koja bi mogla biti fatalna. Ovaj hemoragijski sindrom treba razlikovati od nedostatka vitamina K uzrokovanog fenobarbitalom i drugim induktorima mikrosomalnih enzima jetre.
Stoga, kod novorođenčadi čije su majke primale valproičnu kiselinu tokom trudnoće, treba provesti testove koagulacije (odrediti broj trombocita u perifernoj krvi, koncentraciju fibrinogena u plazmi, faktore koagulacije i koagulogram). Hipoglikemija je prijavljena kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproičnu kiselinu tokom trećeg trimestra trudnoće.
Prijavljeni su slučajevi hipotireoze kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproičnu kiselinu tokom trudnoće.
Novorođenčad čije su majke uzimale valproičnu kiselinu u posljednjem tromjesečju trudnoće može imati sindrom povlačenja (posebno uznemirenost, razdražljivost, hiperrefleksiju, tremor, hiperkineziju, poremećaje mišićnog tonusa, drhtanje, konvulzije i poteškoće s hranjenjem).
Plodnost
U vezi sa mogućnošću razvoja dismenoreje, amenoreje, policističnih jajnika, povećanja koncentracije testosterona u krvi moguće je smanjenje plodnosti kod žena (vidi dio "Nuspojave"). Kod muškaraca valproična kiselina može smanjiti pokretljivost spermatozoida i umanjiti plodnost (vidi dio "Nuspojave"). Utvrđeno je da su ovi poremećaji plodnosti reverzibilni nakon prestanka liječenja.
Period dojenja
Izlučivanje valproične kiseline u majčino mlijeko je nisko, njegova koncentracija u mlijeku je 1-10% od njegove koncentracije u krvnom serumu.
Postoje ograničeni klinički podaci o upotrebi valproične kiseline tokom dojenja, te se stoga ne preporučuje upotreba lijeka u tom periodu.
Na osnovu literature i nekih kliničkih iskustava, možete razmotriti dojenje monoterapijom sa Depakin® Chronosphere-om, ali treba uzeti u obzir profil nuspojava lijeka, posebno hematološke poremećaje uzrokovane time.

Doziranje i primjena

Režim doziranja za manične epizode kod bipolarnih poremećaja
Dozu treba odabrati i pratiti od strane lekara pojedinačno. Dnevnu dozu treba postaviti uzimajući u obzir starost i tjelesnu težinu pacijenta.
Preporučena početna doza je 20 mg (u smislu natrij valproata) po kg telesne težine. Dozu treba povećati što je brže moguće do minimalne doze koja daje željeni terapeutski efekat.
Preporučena doza održavanja za liječenje bipolarnih poremećaja je u rasponu između 1000 mg i 2000 mg (u smislu natrij valproata) dnevno. Dozu treba prilagoditi prema individualnom kliničkom odgovoru pacijenta.
Za prevenciju maničnih stanja treba koristiti individualno odabranu minimalnu klinički efikasnu dozu.
Režim doziranja za epilepsiju
Kod monoterapije, početna dnevna doza je obično 5-10 mg (u smislu natrij valproata) po kg telesne težine, zatim se povećava za 5 mg / kg svakih 4-7 dana dok se ne postigne optimalna doza, što sprečava pojavu napada epilepsije.
Prosječna dnevna doza:

  • za djecu (do 14 godina starosti) - 30 mg / kg tjelesne težine,
  • za adolescente od 14-18 godina - 25 mg / kg tjelesne težine,
  • za odrasle i starije pacijente (telesna težina od 60 kg i više) - 20 mg / kg telesne težine.
Stoga su preporučene dnevne doze prikazane u nastavku.

Prosečna dnevna doza se može povećati pod kontrolom koncentracije valproične kiseline u krvi.
U nekim slučajevima, potpuni terapijski efekat valproične kiseline se ne pojavljuje odmah, već se razvija u roku od 4-6 nedelja. Stoga, ne treba povećavati dnevnu dozu iznad preporučene prosječne dnevne doze ranije od ovog perioda.
Iako se dnevna doza određuje u zavisnosti od starosti i telesne težine pacijenta, treba uzeti u obzir širok raspon individualne osjetljivosti na valproičnu kiselinu.
Jasna korelacija između dnevne doze, serumske koncentracije valproične kiseline i terapeutskog efekta nije utvrđena. Stoga, optimalnu dozu lijeka treba odabrati uglavnom na osnovu kliničkog odgovora.
Određivanje koncentracije valproične kiseline u serumu može poslužiti kao dodatak kliničkom posmatranju u slučajevima kada je epilepsija nekontrolirana ili se sumnja na nuspojave. Obično su efikasne doze koje obezbeđuju serumske koncentracije valproične kiseline, koje iznose 40-100 mg / l (300 - 700 µmol / l). Ako postoji opravdana potreba za postizanjem viših koncentracija u serumu, treba pažljivo razmotriti odnos očekivanih koristi i rizika od nuspojava, posebno zavisnih od doze, jer kod serumskih koncentracija valproične kiseline veće od 100 mg / l očekuje se povećanje neželjenih efekata dok se ne razvije intoksikacija. Stoga, koncentracija u serumu, određena prije uzimanja prve doze na dan, ne smije prelaziti 100 mg / l.
Prilikom prelaska sa doznih oblika Depakin® sa trenutnim otpuštanjem ili produženim oslobađanjem, koje dobro kontrolišu epilepsiju, u Depakin® Chronosphere, preporučuje se da se nastavi sa istom dnevnom dozom.
Za pacijente koji su prethodno uzimali antiepileptičke lijekove, prelazak na uzimanje Depakine® Chronosphere treba provoditi postupno, dostižući optimalnu dozu lijeka za oko 2 tjedna. Istovremeno, odmah se smanjuje doza ranijeg antiepileptika, posebno fenobarbitala.
Ako se prethodno uzimanje antiepileptika poništi, treba ga prekinuti postepeno.
Ako je potrebno, kombinaciju valproične kiseline sa drugim antiepileptičkim lekovima treba dodati postepeno (videti odeljak "Interakcija sa drugim lekovima").
S obzirom da drugi antiepileptici mogu reverzibilno izazvati mikrosomalne enzime jetre, potrebno je pratiti koncentraciju valproinske kiseline u krvi 4-6 tjedana nakon uzimanja zadnje doze ovih antiepileptičkih lijekova i, ako je potrebno (kako se smanjuje metabolički inducirajući učinak ovih lijekova), smanjiti dnevnu dozu. Depakine ® Hronosfera.
Primjena lijeka kod pacijenata posebnih skupina
Ženska djeca i adolescenti, žene sa potencijalom za rađanje i trudnice
Liječenje Depakinom® Chronosphere treba započeti pod nadzorom stručnjaka iskusnog u liječenju epilepsije i bipolarnih poremećaja. Liječenje treba započeti samo ako su drugi tretmani neučinkoviti ili se ne toleriraju (vidjeti odjeljke "Posebna uputstva", "Upotreba tijekom trudnoće i tijekom dojenja"), a uz redovnu reviziju liječenja, ravnotežu između koristi i rizika treba pažljivo ponovno procijeniti. . Poželjno je koristiti lijekove Depakine ® u monoterapiji iu najmanjim efektivnim dozama i, ako je moguće, u doznim oblicima s produženim oslobađanjem. Tokom trudnoće, dnevna doza treba podeliti u najmanje 2 pojedinačne doze.
Stariji pacijenti
Iako stariji pacijenti imaju promene u farmakokinetici valproične kiseline, oni imaju ograničen klinički značaj i doza valproične kiseline kod starijih pacijenata treba da se bira u skladu sa postizanjem kontrole nad napadima epilepsije.
Zatajenje bubrega i / ili hipoprotein
Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom i / ili hipoproteinemijom, treba razmotriti mogućnost povećanja koncentracije slobodne (terapeutski aktivne) serumske frakcije valproične kiseline i, ako je potrebno, smanjiti dozu valproične kiseline, fokusirajući se na odabir doze, uglavnom na kliničku sliku, a ne na ukupni sadržaj valproične kiseline u serumu (slobodna frakcija i frakcija povezana sa proteinima plazme, zajedno), kako bi se izbegle moguće greške u izboru doze.
Način upotrebe
Lek se uzima oralno.
Depakine ® Chronosphere 100 mg vrećice se koriste samo kod djece i dojenčadi.
Depakine ® Chronosphere 1000 mg vrećice se koriste samo kod odraslih.
Preporučuje se da se dnevna doza uzima u jednoj ili dve doze, poželjno tokom obroka.
Upotreba u jednom trenutku je moguća sa dobro kontrolisanom epilepsijom.
Depakine ® Hronosferu treba naliti na površinu hladne (ili sobne temperature) mekane hrane ili pića (jogurt, sok od narandže, voćni kašalj, itd.).
Depakine ® Hronosfera ne mogu koristiti sa toplom hranom ili pićem (kao što su supe, kava, čaj, itd.).
Depakine ® Hronosferu se ne može sipati u bocu sa bradavicom, jer granule mogu začepiti rupicu za bradavice.
Ako se Depakin® Chronosphere uzme s tekućinom, preporučuje se isprati čašu malom količinom vode i popiti tu vodu, jer se granule mogu zalijepiti za staklo.
Mešavinu treba uvek progutati bez žvakanja. Ne bi trebalo da se čuva za kasniji unos.

Posebna uputstva

Predisponirajući faktori
Kliničko iskustvo pokazuje da su pacijenti u riziku pacijenti koji uzimaju nekoliko antiepileptika istovremeno, djeca mlađa od tri godine sa teškim konvulzivnim napadima, posebno na pozadini oštećenja mozga, mentalne retardacije i / ili kongenitalnih metaboličkih ili degenerativnih bolesti, pacijenti istovremeno primaju salicilate (pošto se salicilati metabolišu uz isti metabolički put kao valproična kiselina).
Nakon tri godine, rizik od oštećenja jetre je značajno smanjen i progresivno se smanjuje sa starenjem pacijenta. U većini slučajeva, takvo oštećenje jetre se dogodilo tokom prvih 6 mjeseci liječenja, najčešće između 2 i 12 tjedana liječenja i obično s valproičnom kiselinom koja se koristi kao dio kombinacije antiepileptičke terapije.
Simptomi su sumnjivi za oštećenje jetre
Kliničko praćenje pacijenata neophodno je za ranu dijagnozu oštećenja jetre. Posebno treba obratiti pažnju na pojavu sljedećih simptoma, koji mogu prethoditi pojavi žutice, posebno kod pacijenata u riziku (vidi gore):

  • nespecifični simptomi, posebno oni koji iznenada počinju, kao što su astenija, anoreksija, letargija, pospanost, koji su ponekad praćeni ponovljenim povraćanjem i abdominalnim bolom,
  • nastavak konvulzivnih napadaja kod pacijenata sa epilepsijom.
Pacijente ili njihove porodice treba upozoriti (kada djeca koriste lijek) da odmah prijavljuju pojavu bilo kojeg od ovih simptoma svom liječniku. Pacijenti trebaju odmah provesti klinički pregled i laboratorijsko ispitivanje pokazatelja funkcije jetre.
Otkrivanje

Funkcionalne testove funkcije jetre treba provesti prije početka liječenja, a zatim periodično tijekom prvih 6 mjeseci liječenja. Među uobičajenim studijama, najinformativnije studije odražavaju stanje proteinsko-sintetske funkcije jetre, posebno definiciju protrombinskog indeksa. Potvrda odstupanja od norme protrombinskog indeksa, posebno u kombinaciji sa odstupanjima od norme drugih laboratorijskih parametara (značajno smanjenje sadržaja fibrinogena i faktora zgrušavanja krvi, povećanje koncentracije bilirubina i povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza), kao i pojava drugih simptoma koji ukazuju na oštećenje jetre ( vidi gore), zahtijeva prestanak upotrebe lijeka Depakin ® Chronosphere. Kao mjera predostrožnosti, ako pacijenti uzimaju salicilate u isto vrijeme, također ih treba prekinuti.
Pankreatitis
Registrovani su rijetki slučajevi teškog pankreatitisa kod djece i odraslih, koji su se razvili bez obzira na dob i trajanje liječenja.
Nekoliko slučajeva hemoragičnog pankreatitisa uočeno je sa brzom progresijom bolesti od prvih simptoma do smrti.
Deca su pod povećanim rizikom od razvoja pankreatitisa, sa povećanjem starosti deteta, ovaj rizik se smanjuje. Faktori rizika za pankreatitis mogu biti ozbiljni napadi, neurološki poremećaji ili antikonvulzivna terapija. Oštećenje jetre u kombinaciji sa pankreatitisom povećava rizik od smrti.
Pacijente koji imaju jake abdominalne bolove, mučninu, povraćanje i / ili anoreksiju treba odmah pregledati. U slučaju potvrđivanja pankreatitisa, naročito kod povećane aktivnosti enzima pankreasa u krvi, treba primijeniti valproičnu kiselinu i započeti odgovarajuće liječenje.
Suicidalne misli i pokušaji
Prijavljena je pojava suicidalnih misli i pokušaja kod pacijenata koji su uzimali antiepileptičke lijekove iz nekih razloga. Meta-analiza randomiziranih, placebo-kontrolisanih antiepileptičkih studija također je pokazala povećanje rizika od suicidalnih misli i pokušaja za 0,19% u svih pacijenata koji su uzimali antiepileptičke lijekove (uključujući povećanje ovog rizika za 0,24% u bolesnika koji su uzimali antiepileptičke lijekove). za epilepsiju), u poređenju sa njihovom učestalošću kod pacijenata koji su uzimali placebo. Mehanizam ovog efekta je nepoznat.
Stoga, pacijente koji uzimaju Depakin ® Chronosphere treba stalno nadgledati za suicidalne misli i pokušaje, a ako se pojave, treba provesti odgovarajući tretman. Pacijentima i njihovim starateljima se savetuje kada pacijent ima suicidalne misli ili pokušaje da se odmah konsultuje sa lekarom.
Carbapenems
Istovremena upotreba karbapenema se ne preporučuje (vidi poglavlje "Interakcije s drugim lijekovima").
Pacijenti sa ustanovljenom ili sumnjom na mitohondrijsku bolest
Valproična kiselina može inicirati ili pogoršati manifestacije mitohondrijskih bolesti pacijenta uzrokovanih mutacijama u mitohondrijskoj DNA, kao i nuklearni gen koji kodira mitohondrijski γ-polimerazni enzim (POLG). Posebno, kod pacijenata sa kongenitalnim neurometaboličkim sindromima uzrokovanim mutacijama gena koji kodira γ-polimerazu (POLG), na primjer, kod pacijenata sa Alpers-Huttenloherovim sindromom, veća je učestalost akutnog zatajenja jetre i fatalnih lezija povezanih sa oštećenjem jetre. ishoda Može se posumnjati na bolesti uzrokovane defektima γ polimeraze kod pacijenata sa porodičnom anamnezom takvih bolesti ili simptoma koji sumnjaju na njihovo prisustvo, uključujući neobjašnjenu encefalopatiju, refraktornu epilepsiju (žarišnu, miokloničku), epileptički status, mentalnu i fizičku retardaciju, psihomotornu regresiju. aksonska senzomotorna neuropatija, miopatija, cerebelarna ataksija, oftalmoplegija ili komplikovana migrena sa vizuelnom (zatiljnom) aurom i dr. U skladu sa savremenom kliničkom praksom, dijagnozu takvih bolesti treba testirati na mutacije γ polimeraze (POLG) (vidi odeljak „Kontraindikacije“).
Paradoksalno povećanje učestalosti i težine konvulzivnih napadaja (uključujući razvoj epileptičkog statusa) ili pojava novih tipova napadaja
Kao i kod drugih antiepileptičkih lijekova, kod uzimanja valproinske kiseline kod nekih pacijenata, umjesto poboljšanja, došlo je do reverzibilnog povećanja učestalosti i težine konvulzivnih napadaja (uključujući razvoj epileptičkog statusa) ili pojave novih tipova napadaja. U slučaju povećanih napadaja, pacijenti treba da se odmah konsultuju sa svojim lekarom (videti odeljak „Nuspojave“).
Ženska djeca i adolescenti, žene sa potencijalom za rađanje i trudnice

Upozorenje za pacijentice

Ako dođe do trudnoće, valproična kiselina može uzrokovati ozbiljnu štetu nerođenom djetetu. Uvek koristite efikasne metode kontracepcije tokom tretmana. Ako planirate da zatrudnite ili zatrudnite, odmah obavestite svog lekara.
Depakine ® Chronosphere ne treba koristiti kod ženske djece i adolescenata, žena koje imaju potencijal za rađanje i trudnica, osim ako su alternativni tretmani neučinkoviti ili se ne toleriraju. Ovo ograničenje je povezano sa visokim rizikom od teratogenih efekata i poremećajem mentalnog i fizičkog razvoja kod djece koja su bila utero izložena valproičnoj kiselini. Omjer koristi i rizika treba precijeniti u sljedećim slučajevima: tijekom redovnog pregleda liječenja, kada djevojčica dođe do puberteta i, što je hitno, u slučaju planiranja ili pojave trudnoće kod žene koja uzima valproičnu kiselinu.
Tokom tretmana valproičnom kiselinom, žene sa potencijalom za rađanje treba da koriste pouzdane metode kontracepcije i da budu informisane o rizicima koji su povezani sa uzimanjem Depakine® Chronosphere tokom trudnoće (videti odeljak „Upotreba tokom trudnoće i dojenja“). Kako bi se pacijentu pomoglo da razumije ove rizike, liječnik koji je propisao valproičnu kiselinu trebao bi pacijentu pružiti sveobuhvatne informacije o rizicima vezanim za uzimanje Depakine ® Chronosphere tijekom trudnoće.
В частности, врач, назначающий вальпроевую кислоту, должен удостовериться в том, что пациентка понимает:

  • prirodu i veličinu rizika povezanih sa upotrebom valproične kiseline tokom trudnoće, posebno rizici od teratogenih efekata, kao i rizike od poremećaja mentalnog i fizičkog razvoja djeteta,
  • potrebu da se koristi efikasna kontracepcija,
  • potrebu za redovnim pregledom tretmana,
  • potrebu za hitnim konsultacijama sa svojim lekarom ako posumnja da je zatrudnela, ili kada sugeriše mogućnost trudnoće.
Žena koja planira trudnoću svakako treba pokušati, ako je moguće, preći na alternativni tretman prije nego što pokuša da zatrudni (vidi odjeljak „Upotreba tijekom trudnoće i tijekom dojenja“).
Liječenje valproičnom kiselinom treba nastaviti samo nakon što liječnik sa iskustvom u liječenju epilepsije i bipolarnih poremećaja preispita ravnotežu između koristi i rizika liječenja lijekom za pacijenta.
Djeca (informacije se odnose na dozne oblike Depakine® koje mogu uzeti djeca mlađa od tri godine)


Kod djece mlađe od tri godine, ako je potrebno, upotreba lijeka, preporučuje se njegova primjena u monoterapiji iu preporučenom obliku za djecu. U isto vreme, pre početka tretmana, treba proceniti odnos potencijalnih koristi od upotrebe valproične kiseline i rizika od oštećenja jetre i razvoja pankreatitisa.
Kod dece mlađe od 3 godine, istovremenu upotrebu valproične kiseline i salicilata treba izbegavati zbog rizika od toksičnih efekata na jetru.
Poremećaj bubrega


Može biti potrebno smanjiti dozu valproične kiseline zbog povećanja koncentracije slobodne frakcije u serumu. Ako je nemoguće pratiti koncentraciju valproične kiseline u plazmi, doza lijeka treba prilagoditi na osnovu kliničkog promatranja pacijenta.
Nedostatak enzima u karbamidnom ciklusu (ciklus uree)
Ako se sumnja na nedostatak enzima karbamidnog ciklusa, upotreba valproične kiseline je kontraindicirana. Kod takvih pacijenata je opisano nekoliko slučajeva hiperamonemije sa stuporom ili komom. U ovim slučajevima, ispitivanja metabolizma treba sprovesti pre tretmana valproičnom kiselinom (videti odeljak „Kontraindikacije“).
Kod djece s neobjašnjivim gastrointestinalnim simptomima (anoreksija, povraćanje, slučajevi citolize), letargija ili koma u anamnezi, mentalna retardacija ili obiteljska anamneza smrti novorođenčeta ili djeteta, prije početka liječenja valproičnom kiselinom, treba provesti metaboličke studije, određivanje amonijaka (prisustvo amonijaka i njegovih jedinjenja u krvi) na prazan želudac i posle obroka (videti odeljak "Kontraindikacije").
Bolesnici sa sistemskim eritematoznim lupusom
Iako je pokazano da su tokom terapije Depakinom® hronosferom disfunkcije imunog sistema izuzetno retke, potencijalne koristi od njegove primene treba uporediti sa potencijalnim rizikom od upotrebe leka kod pacijenata sa sistemskim eritematoznim lupusom.
Povećanje težine
Pacijente treba upozoriti na rizik od povećanja težine na početku liječenja, a potrebno je poduzeti mjere, uglavnom dijetetske, kako bi se ovaj fenomen sveo na minimum.
Pacijenti sa dijabetesom
S obzirom na potencijalne štetne efekte valproične kiseline na pankreas, upotreba lijeka kod pacijenata sa dijabetesom treba pažljivo pratiti koncentraciju glukoze u krvi. U ispitivanju urina na prisustvo ketonskih tijela u bolesnika sa šećernom bolešću, mogu se dobiti lažno pozitivni rezultati, jer se valproična kiselina izlučuje putem bubrega, dijelom u obliku ketonskih tijela.
Pacijenti inficirani virusom humane imunodeficijencije (HIV)
U in vitro Utvrđeno je da valproična kiselina stimuliše replikaciju HIV-a pod određenim eksperimentalnim uslovima. Klinički značaj ove činjenice, ako postoji, nije poznat. Osim toga, značaj ovih podataka dobivenih u studijama nije utvrđen. in vitroza pacijente koji primaju maksimalnu supresivnu antiretrovirusnu terapiju. Međutim, ove podatke treba uzeti u obzir pri interpretaciji rezultata kontinuiranog praćenja virusnog opterećenja kod HIV-inficiranih pacijenata koji uzimaju valproičnu kiselinu.
Pacijenti sa postojećim nedostatkom karnitina palmitoil-transferaze (CPT) Tina II
Bolesnike sa postojećim nedostatkom CPT tipa II treba upozoriti na veći rizik od razvoja rabdomiolize valproičnom kiselinom.
Etanol
Tokom liječenja valproičnom kiselinom, etanol se ne preporučuje.
Druga posebna uputstva
Inertni matriks Depakine ® Chronosphere (preparat sa produženim otpuštanjem) se ne apsorbuje u gastrointestinalnom traktu zbog prirode njegovih ekscipijenata, a nakon oslobađanja aktivne supstance, inertna matrica se izlučuje fecesom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ili sudjelovanje u drugim potencijalno opasnim aktivnostima
Pacijente treba upozoriti na rizik od pospanosti, posebno u slučaju kombinovane antikonvulzivne terapije ili kombinacije lijeka.
Depakine ® Hronosfera s benzodiazepinom (vidi poglavlje "Interakcija s drugim lijekovima").

Koristiti u toku trudnoće i dojenja

Depakine ® Chronosphere ™ ne treba koristiti kod ženske djece i adolescenata, žena u reproduktivnoj dobi i kod trudnica, osim u slučajevima kada su drugi tretmani neučinkoviti ili ih pacijent ne tolerira.

Kod žena koje planiraju trudnoću, prije začeća, potrebno je učiniti svaki napor da se pacijent prebaci na odgovarajući alternativni tretman, ako je moguće.

Rizik povezan sa razvojem epileptičkih napadaja tokom trudnoće. Tokom trudnoće, razvoj generalizovanih toničko-kloničnih epileptičkih napadaja, status epilepticus sa razvojem hipoksije može biti poseban rizik, kako za majku tako i za fetus, zbog mogućnosti smrti.

Rizik povezan s upotrebom lijeka Depakine ® Chronosphere ™ tijekom trudnoće. Ispitivanja eksperimentalne reproduktivne toksičnosti na miševima, pacovima i kunićima pokazala su prisutnost teratogenog djelovanja valproične kiseline.

Kongenitalne malformacije. Dostupni klinički podaci su pokazali veću učestalost malih i teških malformacija, posebno kongenitalnih defekata neuralne cijevi, kraniofacijalnih deformiteta, malformacija udova i kardiovaskularnog sistema, hipospadije, kao i višestruke malformacije koje utječu na različite organske sisteme u djece. rođene majkama koje su uzimale valproičnu kiselinu tokom trudnoće, u poređenju sa njihovom učestalošću prilikom uzimanja brojnih drugih antiepileptičkih lijekova tokom trudnoće. Dakle, rizik od kongenitalnih malformacija kod djece rođene od majki sa epilepsijom koja su primala monoterapiju valproičnom kiselinom tokom trudnoće bila je približno 1,5, 2,3, 2,3 i 3,7 puta veća od monoterapije sa fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom i lamotriginom.

Podaci meta-analize, koji su uključivali registar i kohortne studije, pokazali su da je učestalost kongenitalnih malformacija kod djece rođene od majki sa epilepsijom koja je primala monoterapiju valproičnom kiselinom tokom trudnoće bila 10.73% (95% interval pouzdanosti 8.16-13.29). Ovaj rizik je veći od rizika od teških kongenitalnih malformacija u općoj populaciji od 2-3%. Ovaj rizik zavisi od doze. ali nije moguće utvrditi graničnu dozu ispod koje ne postoji takav rizik.

Mentalni i fizički poremećaji

Pokazalo se da intrauterini efekti valproične kiseline mogu imati neželjene efekte na mentalni i fizički razvoj djece izložene takvim efektima. Očigledno, ovaj rizik je zavisan od doze, ali nije moguće utvrditi graničnu dozu ispod koje ne postoji takav rizik. Tačan gestacijski period za rizik od ovih efekata nije utvrđen, a rizik nije isključen tokom cijele trudnoće. Studije predškolske djece izložene prenatalnoj valproičnoj kiselini pokazale su da je do 30-40% ove djece imalo rana razvojna kašnjenja (kao što je odgođeno učenje vještina hodanja i odgođeni razvoj govora), kao i niže intelektualne sposobnosti, slabe govorne vještine (vlastite sposobnosti) govora i govora) i problema sa memorijom.

Indeks inteligencije (IQ), utvrđen kod dece uzrasta od 6 godina sa istorijom intrauterine izloženosti valproatu, bio je u proseku 7-10 poena niži nego kod dece izložene prenatalnoj izloženosti drugim antiepilepticima. Iako se ne može isključiti uloga drugih faktora koji mogu nepoželjno da utiču na intelektualni razvoj djece izložene prenatalnoj valproičnoj kiselini, očigledno je da u takvoj djeci rizik od intelektualnog oštećenja može biti nezavisan od majčinog IQ indeksa.

Podaci o dugoročnim rezultatima su ograničeni.

Postoje dokazi da djeca koja su bila izložena prenatalnoj valproičnoj kiselini imaju povećan rizik od razvoja poremećaja iz autističnog spektra (približno trostruko povećanje rizika), uključujući autizam iz djetinjstva (približno pet puta povećanje rizika).

Ograničeni dokazi sugerišu da djeca koja su bila izložena valproičnoj kiselini u maternici imaju veće šanse za razvoj poremećaja pažnje / hiperaktivnosti (ADHD).

Monoterapija valproičnom kiselinom i kombinovana terapija valproičnom kiselinom povezana je sa neželjenim ishodima trudnoće, ali, prema dostupnim podacima, kombinovana antiepileptička terapija, uključujući valproičnu kiselinu, povezana je sa većim rizikom od neželjenih ishoda trudnoće u poređenju sa monoterapijom valproičnom kiselinom ( rizik od razvoja poremećaja u fetusa je manji kada se koristi valproična kiselina kada se koristi kao monoterapija.

Faktori rizika za malformacije fetusa su: doza veća od 1000 mg / dan (međutim, niža doza ne isključuje ovaj rizik) i kombinaciju valproične kiseline sa drugim antikonvulzantima.

U vezi sa gore navedenim, Depakine® Chronosphere ™ se ne sme koristiti tokom trudnoće i kod žena sa potencijalom za rađanje ukoliko nije neophodno, tj. njegova upotreba je moguća samo u situacijama kada su drugi antiepileptici nedjelotvorni ili ih pacijent ne podnosi.

Pitanje potrebe za upotrebom lijeka Depakin ® Chronosphere ™ ili mogućnost odbijanja njegove primjene treba odlučiti prije početka primjene lijeka ili se revidirati ako žena koja uzima lijek Depakine ® Chronosphere ™ planira trudnoću.

Žene treba da budu informisane o potrebi planiranja trudnoće i kontrole nad njenim tokom.

Žene sa reproduktivnim potencijalom treba da koriste efikasne metode kontracepcije tokom tretmana Depakine® Chronosphere ™.

Žene sa reproduktivnim potencijalom treba da budu informisane o rizicima i koristima primene valproične kiseline tokom trudnoće.

Ako žena planira trudnoću ili joj se dijagnosticira trudnoća, potreba za liječenjem valproičnom kiselinom treba ponovno procijeniti u zavisnosti od dokaza.

- Kada se pokazuju bipolarni poremećaji, treba razmotriti prekid liječenja valproičnom kiselinom.

- Kada je epilepsija indicirana, pitanje nastavka liječenja valproičnom kiselinom ili njeno ukidanje je riješeno nakon ponovnog procjenjivanja omjera koristi i rizika. Ako se nakon ponovne procjene odnosa između koristi i rizika, liječenje Depakine® Chronosphere ™ i dalje nastavi za vrijeme trudnoće, preporučuje se da se koristi u minimalnoj efektivnoj dnevnoj dozi, podijeljenoj u nekoliko doza. Treba napomenuti da je za vrijeme trudnoće poželjnije koristiti dozne oblike lijeka za produženo oslobađanje nego drugi oblici doziranja.

Ako je moguće, čak i prije početka trudnoće, trebalo bi dodatno početi uzimati folnu kiselinu (u dozi od 5 mg / dan). folna kiselina može smanjiti rizik od defekata neuralne cijevi. Međutim, trenutno dostupni podaci ne potvrđuju njegovu profilaktičku aktivnost protiv urođenih malformacija koje nastaju pod utjecajem valproične kiseline.

Neprekidna (uključujući iu trećem trimestru trudnoće) posebnu prenatalnu dijagnostiku treba sprovesti kako bi se identifikovale moguće malformacije neuralne cijevi ili druge malformacije fetusa, uključujući detaljan ultrazvuk.

Pre porođaja. Pre porođaja majci treba izvršiti testove koagulacije, posebno broj trombocita, koncentraciju fibrinogena i vrijeme zgrušavanja (APTT).

Rizik za novorođenčad. Izvešteno je o razvoju izolovanih slučajeva hemoragičnog sindroma kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproičnu kiselinu tokom trudnoće. Ovaj hemoragijski sindrom povezan je sa trombocitopenijom, hipofibrinogenemijom i / ili smanjenjem sadržaja drugih faktora zgrušavanja krvi. Takođe je zabeležen i razvoj afibrinogenemije, koja bi mogla biti fatalna. Ovaj hemoragijski sindrom treba razlikovati od nedostatka vitamina K uzrokovanog fenobarbitalom i drugim induktorima mikrosomalnih enzima jetre.

Stoga, kod novorođenčadi čije su majke primale lijekove valproične kiseline tijekom trudnoće, treba provesti koagulacijske testove (odrediti broj trombocita u perifernoj krvi, koncentraciju fibrinogena u plazmi, faktore koagulacije).

Interakcija lijekova

Učinak valproične kiseline na druge lijekove

Valproična kiselina može pojačati djelovanje drugih. psihotropni lijekovi kao što su antipsihotici, MAO inhibitori, antidepresivi, benzodiazepini (Uz istovremenu upotrebu, preporučuje se pažljivo medicinsko praćenje i, ako je potrebno, prilagođavanje doze).

Valproična kiselina ne utiče na koncentraciju u serumu litijum.

Valproična kiselina povećava koncentraciju fenobarbital u plazmi (zbog smanjenja metabolizma u jetri), pa je stoga moguć razvoj sedativnog efekta potonjeg, posebno kod djece. Stoga se preporučuje pažljivo medicinsko praćenje pacijenta tokom prvih 15 dana kombinovane terapije sa trenutnim smanjenjem doze fenobarbitala u slučaju razvoja sedativnog djelovanja i, ako je potrebno, određivanja koncentracije fenobarbitala u plazmi.

Valproična kiselina povećava koncentraciju primidone u plazmi, koja dovodi do povećanja njenih nuspojava (kao što je sedativni efekat), uz produženo liječenje, ovi simptomi nestaju. Preporučuje se pažljivo kliničko posmatranje pacijenta, posebno na početku kombinovane terapije sa prilagodbom doze primidona ako je potrebno.

Valproična kiselina snižava ukupnu koncentraciju fenitoin u plazmi. Pored toga, valproična kiselina povećava koncentraciju slobodne fenitoin frakcije sa mogućnošću simptoma predoziranja (valproična kiselina istiskuje fenitoin iz njegove povezanosti sa proteinima plazme i usporava metabolizam jetre). Stoga se preporučuje pažljivo kliničko praćenje pacijenta i određivanje koncentracije fenitoina i njegove slobodne frakcije u krvi.

Uz istovremenu upotrebu valproične kiseline i karbamazepinprijavili su pojavu kliničkih manifestacija toksičnosti karbamazepina, jer Valproična kiselina može pojačati toksične efekte karbamazepina. Preporučuje se pažljivo kliničko posmatranje takvih pacijenata, posebno na početku kombinovane terapije uz korekciju, ako je potrebno, doze karbamazepina.

Valproična kiselina usporava metabolizam lamotrigine u jetri i povećava T1/2 lamotrigin skoro 2 puta. Ova interakcija može dovesti do povećane toksičnosti lamotrigina, posebno do razvoja teških kožnih reakcija, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu. Stoga se preporučuje pažljivo kliničko posmatranje i, ako je potrebno, korekcija (smanjenje) doze lamotrigina.

Valproična kiselina može povećati koncentraciju u plazmi zidovudine dovodi do povećane toksičnosti zidovudina.

Valproična kiselina može smanjiti srednje vrijednosti klirensa. felbamate za 16%.

Valproična kiselina može smanjiti koncentraciju u plazmi olanzapin.

Valproična kiselina može povećati koncentraciju plazme rufinamid. Ovo povećanje zavisi od koncentracije valproične kiseline u krvi.Treba paziti, posebno kod djece, jer ovaj efekat je izraženiji u ovoj populaciji.

Valproična kiselina može izazvati povećanje koncentracije u plazmi. propofol. Treba razmotriti smanjenje doze propofola kada se koristi zajedno sa valproičnom kiselinom.

Jačanje hipotenzivnog efekta nimodipin (za oralnu primjenu i, ekstrapolacijom, za parenteralnu primjenu) zbog povećanja njegove koncentracije u plazmi (inhibicija metabolizma nimodipina pomoću valproične kiseline).

Zajednička recepcija temozolomid s valproičnom kiselinom dovodi do blagog, ali statistički značajnog smanjenja klirensa temozolomida.

Učinak drugih lijekova na valproičnu kiselinu

Antiepileptici koji mogu izazvati mikrosomalne jetrene enzime (uključujući fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) smanjiti koncentraciju valproične kiseline u plazmi. U slučaju kombinovane terapije, doza valproične kiseline treba prilagoditi u zavisnosti od kliničkog odgovora i koncentracije valproične kiseline u krvi.

Koncentracija metabolita valproične kiseline u serumu može se povećati u slučaju istovremene upotrebe sa fenitoin ili fenobarbital. Stoga, stanje pacijenata koji primaju ove kombinacije treba pažljivo pratiti u pogledu znakova i simptoma hiperamonijemije Neki metaboliti valproične kiseline mogu inhibirati enzime ciklusa karbamida (ciklus ureje).

Kada se kombinuje felbamate a klirens valproične kiseline valproične kiseline se smanjuje za 22-50% i, shodno tome, povećava se koncentracija valproične kiseline u plazmi. Treba pratiti koncentraciju valproične kiseline u plazmi.

Meflokhin ubrzava metabolizam valproične kiseline i sam je sposoban da izazove konvulzije, pa je uz njihovu istovremenu upotrebu moguć razvoj epileptičkog napada.

Uz istovremenu upotrebu valproične kiseline i lijekovi Hypericum perforatum moguće je smanjenje antikonvulzivne efikasnosti valproične kiseline.

U slučaju istovremene upotrebe valproične kiseline i lekovi sa visokim i jakim vezivanjem za proteine ​​plazme (acetilsalicilna kiselina) može povećati koncentraciju slobodne frakcije valproične kiseline.

Uz istovremenu upotrebu valproične kiseline i indirektni antikoagulansi (varfarin i drugi derivati ​​kumarina) Potrebno je pažljivo praćenje INR i protrombinskog indeksa.

Koncentracija valproične kiseline u plazmi može se povećati uz istovremenu upotrebu cimetidin ili eritromicin (kao rezultat usporavanja metabolizma u jetri).

Smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvi uz istovremeno korišćenje karbapenemi (panipenem, meropenem, imipenem): u roku od 2 dana od zajedničke terapije, uočeno je smanjenje koncentracije valproične kiseline u plazmi za 60-100%, što se ponekad kombinovalo sa pojavom napada. Istovremenu upotrebu karbapenema u bolesnika s odabranom dozom valproične kiseline treba izbjegavati zbog njihove sposobnosti da brzo i brzo smanje koncentraciju valproinske kiseline u plazmi. Ako se ne može izbjeći liječenje karbapenemima, treba pažljivo pratiti koncentraciju valproične kiseline u krvi tijekom liječenja karbapenemom i nakon njegovog povlačenja.

Rifampicin može smanjiti koncentraciju valproične kiseline u krvi, što dovodi do gubitka terapijskog djelovanja valproične kiseline. Stoga može biti potrebno povećati dozu valproične kiseline uz istovremenu upotrebu rifampicina i nakon njegovog povlačenja.

Inhibitori proteaze, kao što su lopinavir, ritonavir, smanjiti koncentraciju valproične kiseline u plazmi uz istovremenu upotrebu.

Kolestiramine može dovesti do smanjenja koncentracije valproične kiseline u plazmi uz istovremenu upotrebu.

Istovremena upotreba valproične kiseline i topiramata ili acetazolamid praćena encefalopatijom i / ili hiperamonemijom. Bolesnike koji primaju ove kombinacije treba pažljivo pratiti u pogledu simptoma hiperamonemske encefalopatije.

Istovremena upotreba valproične kiseline i quetiapine može povećati rizik od razvoja neutropenije / leukopenije.

Valproična kiselina nema sposobnost da indukuje enzime jetre i kao rezultat toga valproična kiselina ne smanjuje njenu efikasnost. estrogen-progestogen lekovima kod žena koje koriste hormonsku kontracepciju.

Po prijemu etanol i drugi potencijalno hepatotoksični lijekovi istovremeno sa valproičnom kiselinom može povećati hepatotoksični efekat valproične kiseline.

Simultana upotreba clonazepam sa valproičnom kiselinom, u izolovanim slučajevima, može dovesti do povećane ozbiljnosti odsustva.

Uz istovremenu upotrebu lekovi sa mijelotoksičnim efektimasa valproičnom kiselinom povećava rizik od hematopoeze koštane srži.

Pogledajte video: PRASAK za depilaciju??? (Novembar 2019).

Loading...